Sindromul Klinefelter
Anomaliile numerice (aneuploidiile) ale cromozomilor de sex - X si Y - au o
mare incidenta: intre 1 la 500 si 1 la 1.000 de nasteri. Cele mai
comune aberatii la nou-nascuti sunt: 47, XXY (Sindromul Klinefelter)
47, XXX - (asa-zisele superfemele), 47, XYY si 45, X (Sindromul Turner). Majoritatea
sindroamelor prezinta anomalii fizice izbitoare.Defectele sunt adesea letale
in decursul primilor ani de viata. d1g24go
Cum poate fi explicat procentul mic de anomalii cromozomiale in produsii
avortati? Prin faptul ca cromozomul X suplimentar este, in mod
obisnuit, inactiv, iar cromozomul Y - purtatorul unui numar redus
de gene.
Sindromul a fost mentionat prima oara de endocrinologul american Harry F. Klinefelter
in 1942.
Sindromul Klinefelter prima data a fost descris acum sase decenii, are
o incidenta de 1 la 800 de nasteri masculine.Este o maladie intalnita
la barbati si se caracterizeaza din punct de vedere clinic, prin modificari
morfologice, de dezvoltare sexuala si psihica. Barbatii afectati reprezinta
10-20% din pacientii care apeleaza la serviciile clinicilor de infertilitate.
Bboala genetica cand un barbat mosteneste un cromozom sexual X in plus si care
interfereaza cu caracteristicile masculine.
Simptomatologie :Valorile taliei se situeaza de regula deasupra mediei normale
datorita dezvoltarii disproportionate a membrelor inferioare in raport cu trunchiul,
insa inaltimea nu poate constitui un semn de diagnostic deoarece aceasta poate
varia.Sindromul este caracterizat prin marirea sanilor (ginecomastie), pilozitate
faciala si corporala saraca, penis mic si uneori impotenta, sterilitate,
sclerohialinoza tubilor semininiferi cu hiperplazie-hipertrofie nefunctionala
a celulelor interstitiale. Aspectul fizic este frecvent genoid.Se poate asocia
cu o stare de deficit mintal, un copil care sufera de acesta invata mai tarziu
sa scrie si sa citeasca decat altii. Exista forme clinice cu manifestari fruste
sau accentuate de hipogonadism, grade variate de deficit mintal, pana la oligofrenie
;asocierea cu mongolismul.Leziunile gonadale se accentueaza post-pubertal.Malformatiile
somatice sunt absenteAtat barbatii cat si femeile au 23 de perechi de cromozomi
din care o pereche vor fi sexuali astfel ca femeia va fi XX iar barbatul XY.
Un barbat ce sufera de acest sindrom va fi XXY.O parte relativ mica sunt handicapatii
mental.80% au cariotip 47 XXY.Restul au diverse mozaicuri :46, XY/47, XXY ;46,
XX/47, XXY ;45, X/46, XY/47, XXY ;46, XX/46, XY/47, XXY.Acelasi complex a fost
intalnit si la bolnavii 48, XXXY.Au suplimentar malformatii scheletice moderate
si o inapoiere mentala relativ importanta In unele cazuri mai mult de un cromozom
este mostenit. Cauza acestui sindrom nu se stie desi are loc mai des la baieti
nascuti din mame mai in varsta.
In cele mai multe din cazuri un baiat ce sufera de acest sindrom are probleme
doar cand ajunge la pubertate. Pentru acest sindrom nu este tratament insa consecintele
se pot atenua prin diferite tratamente hormonale.
Sindrom 46, XX, varianta citogenetica si clinica foarte rara (1/10000 de nou
nascuti baieti) a sindromului Klinefelter.Exista o singura linie cromozomiala
XX.Cercetarile de imunologie au demonstrat ca acesti barbati au antigenul XY.
Sindrom 48, XXXY, varianta citogenetica si clinica rara (4/10000 de nou-nascuti)
a sindromului Klinefelter.Anomalia poate fi rezultatul fecundarii unui ovul
XX de catre un spermatozoid YY;al unei non-disjunctii, si in ovogeneza si in
spermiogeneza;al fecundarii unui ovul X de catre un spermatozoid XXY;al unei
nondisjunctii mitotice a ambilor cromozomi de sex.La Drosophila s-a descris
o anomalie cromozomiala similara.Barbatii cu acest cariotip prezinta, intr-o
frecventa mai mare, malformatii facultative ale sindromului Klinefelter tipic:deformatie
craniana, strabism, cataracta, prognatism, sinostoza radiocubitala.Leziunile
testiculare nu se deosebesc de cele ale sindromului 47 XXY.Inapoierea mentala
este importanta.In institutele de delicventi inapoiati mintal frecventa brabatilor
48, XXXY este de 50-100 de ori mai mare decat in populatia generala.Majoritatea
barbatilor nascuti cu sindromul Klinefelter trec prin viata fara sa fie diagnosticati.Diagnosticarea,
se face de obicei la maturitate.Ginecomastia si infertilitatea sunt 2 din cele
mai comune simptome care duc la stabilirea diagnosticului.Celelalte simptome
sunt oboseala, slabiciunea, disfunctii erectile, osteoporoza, si probleme de
comportament.
Tratament:Se administraza testosteron, ca in unele forme de hipoorhitie.Ginecomastia
si defectele genitale se pot trata chirurgical.Este necesara asistenta psihologica.In
cazurile cu tulburari mintale, tratament psihiatric.Cand acesti baieti ating
varsta de 10-12 ani, este bine sa se masoare nivelul hormonilor din sange periodic,
pentru a vedea daca este normal.Daca nivelul testosteronului este scazut si
prezinta modificari care de obicei apar la pubertate este recomandat tratamentul
cu hormoni.Cea mai comuna forma de tratament implica administrarea depotestosteronului,
o forma sintetica a testosteronului, injectabil, o data pe luna.Pe masura ce
baietii inainteaza in varsta doza trbuie marita.In urma tratamentului ar trebui
sa rezulte dezvoltari psihice si sexuale, inclusiv cresterea parului pubian,
cresterea penisului, ingrosarea vocii si crestrea rezistentei muschilor.
Sindromul Turner
Sindromul Turner este o aneuploidie, caracterizata prin absenta sau printr-un
defect al unui cromozom X. Incidenta este de 2,5/10.000 de nasteri; incidenta
in totalul sarcinilor este considerabil mai mare, dar exista o rata foarte mare
de pierdere a produsilor de conceptie 45X0. Aproximativ 2% din toti zigotii
umani sunt 45X0, dar mai putin de 1% din aceste sarcini ajung la termen; fetii
cu mozaicism genetic supravietuiesc mai frecvent. Hygroma chistica este aspectul
ecografic prenatal caracteristic, corespunzator unei mase chistice septate in
regiunea nucala fetala; aceasta apare, cel mai probabil, din cauza dezvoltarii
anormale a limfaticelor mari fetale. Alte semne ecografice majore in sindromul
Turner sunt: defecte ale inimii stangi, malformatii renale si scheletale, anasarca
sau hidrops fetal. Translucenta nucala este, de obicei, crescuta in trimestrul
I. b-hCG si PAPP-A sunt crescute in serul matern.
Sindromul Turner cu fenotip feminin, sindrom caracterizat prin malformatii somatice
multiple si disgenezie gonadala, conditionat de absenta unui cromozom de sex
sau de o anomalie structurala a unuia dintre cei doi cromozomi de sex X.Este
relativ rar (0, 3%). Marea majoritate a femeilor cu acest sindrom sunt cromatin-negative
si au cariotip 45, X.Urmeaza , in ordinea frecventei, mozaicul 45, X /46, XX.S-au
descris numeroase alte mozaicuri si numeroase aberatii structurale (deletii
ale bratelor scurte sau ale bratelor lungi ale cromozomului X, cromozom X in
forma de inel, izocromozom X etc.).Factorii care conditioneaza non-disjunctia
sunt necunoscuti.Varsta parintilor nu pare sa aiba nici un rol.Desi, de obicei,
nu se poate face nici o corelatie intre un anumit cariotip si un complex malformativ
dat, exista tendinta de a se izola de cel putin doua sindroame.
Sindrom 45, X-se distinde prin hipotrofie staturala, care se accentueaza cu
varsta si care devine importanta in jurul pubertatii ;crestrea distantei intermamelonare
;torace larg in forma de scut ;cubitus valgus ;bolta palatina ovaginala ;insertie
joasa a pilozitatii occipitale si frontale ;nervi cutanati ;gat palmat (anomalia
cea mai caracteristica) ;limfedem congenital ;distrofii osoase (osteoporoza
generalizata sau localizata) ;scurtare a celui de al patrulea metacarpian ;condrodistrofia
platoului tibial si a condilului intern ;malformatii viscerale :anomalii ale
arborelui urinar (rinichi in potcoava) ;malformatii cardiovasculare ;tulburari
metabolice (hiperglicemie provocata de tip diabetic) disgenezie gonadala (inlocuirea
gonadelor printr-o bandeleta fibroasa) ;amenoree primara ;absenta caracterelor
secundare, crestrea FSH.
Sindrom 45, X/46, XX fertile.-se deosebeste de forma precedenta printr-o frecventa
mai mica a malformatiilor, daca sunt considerate ca un tot si comparativ cu
sindromul 45, X.Cu o singura exceptie importanta, leziunile gonadale sunt uneori
mai putin svere sau chiar minime, facand posibila aparitia pubertatii si apoi
a menstrelor.De obicei insa, menstrele dispar (5% din femeile cu acest mozaic
au menstre).Cu totul exceptional s-au raportat femei 45, X/46, XX fertile.Acelasi
mozaic a fost descris insa si printre femeile cu avorturi spontane multiple
si chiar printre femei aparent normale(extrem de rar)
Sindrom Turner masculin-sindrom caracterizat prin deficit gonadic seminifer
constant, cu o cointeresare interstitiala variabila.Simtomatologie :Se constata
cariograme XO si XY, testicule de obicei mici, cu hipoplazie tubulara si aspermie,
norma sau chiar macropenis, uneori ginecomastie ;parul pubian este rar si cu
insertie feminina ;actvitatea sexuala este deficitara sau absenta ;frecvent
:talie sub standard, gat palmat ;variabil ;osteoporoza si anomalii scheletice.