x3q19qb
-imunologie transfuzionala:
- atg.eritrocitare
- atg.leucocitare->sistem HLA
- atg.plachetare
- semnificatie clinica a grupelor sanguine->boala hemolitica a nou-nascutului
-transfuzia:
- de sange integral
- de eritrocite
- de granulocite
- de plasma si preparate din plasma
-atg.eritrocitare:
1. atg.de grup sanguin
- imunogene
- transmise genetic
- utile in transfuziologie,transplantul de organe,stabilirea paternitatii,originea unui proces biologic
2. atc.fata de eritrocite
- tipul IgM si IgG
- mod de actiune->aglutinare,hemolizare
- clasificare dupa temperatura:
- atc.la rece (4-20°C)->IgM
- atc.la cald (37°C)->IgG
- clasificare dupa origine:
- naturali (fata de gr.ABO)->IgM
- imuni (castigati prin stimularea cu atg.eritrocitari straini->Rh)->IgG,trec bariera feto-placentara
-detectare:
- testul aglutininelor directe
- testul folosind hematii suspendate in mediu coloid
- testul folosind hematii tratate enzimatic
- testul antiglobulina indirect (Coombs indirect)
-atg.plachetare->atg.A.B,O si HPA1-5 (human platelet antigen)
-preparate de sange:
1. sange integral->se administreaza in hemoragii masive (accidente de circulatie)
2. masa eritrocitara->se produce prin centrifugarea unei unitati de sange integral
- Ht = 60-95%
- indicatii->anemii severe simptomatice in functie de etiologia anemiei
- masa eritrocitara deleucocitata->copii,politraumatizati
3. masa trombocitara
- poate fi:
- standard->se obtine prin centrifugarea sangelui->ramane plasma bogata in trombocite; plasma este recoltata de la mai multi donatori
- concentrat unitar plachetar (trombocitofereza)->un singur donator;imunizarea mai redusa
- se administreaza in trombocitopenii (< 20.000/mmc) profilactic sau curativ sau in trombocitopenii simptomatice (manifestari hemoragice mucoase)
- LA ->Tr = 30-50.000->se da masa trombocitara
- trombocitopenie imuna,idiopatica fara hemoragii->nu se da masa trombocitara
4. masa granulocitara
- se administreaza in granulocitopenia severa-> sub 200/mmc + febra,determinata de agenti patogeni cunoscuti,care nu cedeaza dupa atb.48 h dupa antibiograma
- factori de crestere granulocitari->stimuleaza hematopoieza

5. plasma si preparate din plasma
- in tulburari de coagulare->hemofilii->plasma proaspat congelata,f.VIII,f.IX
- albumina umana->pacientii cu deficit de sinteza
- Ig->in boli autoimune (PTI,anemii hemolitice)
-sistemul Rh:
- in prezent exista > 40 atg.ale sistemului Rhesus
- 3 perechi de gene de pe cr.I->Cc,Dd,Ee
- atg.imunogeni (atg.D este cel mai imunogen)
- atc.antiRh apar dupa transfuzie de sange Rh (+) la persoane Rh (-) sau la mamele Rh (-) dupa contactul cu celulele Rh (+)
-sistemul ABO:
- gene ce codifica enzime (->atg.A,B,O) + gena H

hematii ser
A ß
B a
0 a,ß
AB -

-alte sisteme de grupe sanguine:
- MNS
- P
- Ii
- Lewis->Le a si Le b
- Kell-Cellano->Kell/K si Cellano/k
- Duffy->Fy a si Fy b (atc.IgG)
- Kidd->Jk n si Jk h (atc.IgG)
- Lutheran->14 atg.
-atg.leucocitare-sistemul HLA:
- sistemul HLA->molecule codificate de gene situate pe bratul scurt al cr.6
- segmentele care poarta genele HLA reprezinta 1/1000 din genom
- MHC:
- cls.I->HLA-A,B,C
- cls.II->HLA-D->14 gene;pe limfocite,celule endoteliale,monocite-macrofage,C2,C4a,C4b, enzime
- caracteristicile genelor MHC:
- polimorfism->numar mare de alele,numar de combinatii > 10^12
- codominanta->se exprima fiecare alela de pe fiecare cromozom
- legatura stransa->se transmit deodata
- determinarea atg.HLA->atc.monoclonali,culturi mixte
- importanta tipajului HLA:
- stabilirea paternitatii
- transplant
- asocierea cu anumite boli->HLA-B22 si spondilita anchilopoietica
-complicatiile transfuziilor de sange:
1. reactii febrile
- apar imediat sau la 1-2 ore dupa transfuzie
- se datoresc atg.leucocitari sau proteinelor straine
- febra (39-40°) + frison
- cedeaza la AINS,corticoizi
- se reduce ritmul transfuziei
2. reactii alergice
- eruptii cutanate determinate de proteine straine,atg.leucocitare
- cedeaza dupa antihistaminice sau cortizonice
- se incetineste sau se stopeaza transfuzia

3. reactii hemolitice
- se produc prin incompatibilitati de grup (cele mai grave->A,B,O)
- apar foarte repede->10-15 minute de la inceputul transfuziei
- faze: a) soc hemolitic->dureri lombare,soc,hTA,tahicardie,cefalee
- se intrerupe transfuzia
- se administreaza furosemid,corticoizi,masa eritrocitara compatibila,reechilibrare hidro-electrolitica b) faza post-soc->anemie hemolitica (icter,paloare,Hb-urie,? bilirubinei indirecte) c) faza oligurica->necroza tubulara (precipitarea Hb in tubii renali) d) faza poliurica
4. embolia gazoasa
5. supraincarcare volemica->apare esp.la cardiaci
- duce la edem pulmonar acut->diuretice,cardiotonice,morfina,emisie de sange
- sangele trebuie administrat in ritm mai lent
6. reactii datorita citratului
- tulburari de ritm->extrasistole,fibrilatie
- hipocalcemie,hiperpotasemie
7. hemosideroza posttransfuzionala->profilaxie si tratament cu desferal
8. purpura posttransfuzionala->datorita atc.antitrombocite
9. imunosupresie posttransfuzionala->rara
-masa eritrocitara se poate pastra 21-40 zile iar masa trombocitara nu se poate pastra
Transplantul medular
-aparitia:
-in LA dupa obtinerea remisiei complete raman 10^10 celule leucemice restante
-marirea dozelor pt.eliminarea tuturor celulelor ar fi letala
-transplantul medular poate fi un suport pt.refacerea imunologica
-practicarea TMO a ineput in anii ’60 in SUA in cazurile disperate de LA
-tipurile TMO:
1. singenic->indivizi ai aceleiasi specii,identic genetic (gemeni monozigoti)
2. alogenic (Alo TMO)->indivizi ai aceleiasi specii,diferiti genetic dar HLA identici
3. autolog (Auto TMO)
1. Transplantul alogenic
-transplant de maduva sau de celule stem periferice
-indicatii:
1) LA
- LAL->prima remisiune completa (RC1) si a doua remisiune completa (RC2)
- in puseu->rezistenta la PCT
- recadere
- LAM->RC1,in puseu,recadere
2) leucemii secundare

- dupa citostatice,iradiere
- SMD->AREB si AREB-t
3) LGC->in prima faza cronica
4) LNH cu grad inalt de malignitate->limfom Burkitt si limfom limfoblastic
5) LH->celularitate mixta sau depletie limfocitara
6) afectiuni nemaligne
- anemia aplastica (80-90% vindecare)
- hemoglobinuria paroxistica nocturna
- ß-talasemie,siclemie
-etape:
1) gasirea donatorului si bilant pretransplant
• donator->dosar transfuzional
-sange pt.autotransfuzie
• receptor
- examen biochimic uzual
- echo cardiac
- dosar transfuzional:
- fenotipul eritrocitar
- fenotipul trombocitar si al PMN
- atc.antineutrofile
- serologie->HIV,HTLV,HAV,HBV,HCV,toxoplasmoza,EBV,sifilis,paludism
2) conditionarea
- distrugerea celulelor responsabile de boli maligne sau nemaligne
- distrugerea maduvei pacientului pt.a permite homing-ul grefonului
- imunosupresia gazdei
- agentii folositi->citostatice
- particularitati:
- neoplazii si boli ereditare->imunosupresie + distrugerea celulelor
- aplazie->efecte imunosupresoare
- deficite imunitare
3) prelevarea maduvei
- in anestezie generala->crestele iliace postero-superioare
- 800-1.000 ml maduva (2-5 *10^8 celule nucleate/kg = 8-12 ml MO/kg)->5% din maduva donatorului
4) prelucrarea maduvei->filtrare,concentrare,separarea celulelor nucleate
5) administrarea->i.v. in aceeasi zi in care se preleveaza
6) perioada de apalzie (1.5-2 luni)
- alimentatie parenterala
- izolare sub flux laminar
- masa eritrocitara,masa trombocitara
- profilaxia infectiilor (aspergilloza)->camere perfect sterile
- se urmaresc zilnic febra;examenul obiectiv complet,raportul aport/eliminare lichide
- profilaxia bolii grefa contra gazda->ciclosporina A,metotrexat,CSP-A,grefa T-depletata
7) complicatii a) boala grefa contra gazda (GVHD)
• acuta:
- eruptii maculo-papuloase cu bule hemoragice
- mucoase->inflamatie
- tub digestiv->diaree severa,dureri abdominale
- icter
• cronica->asemanatoare bolilor de colagen (sclerodermie)
- tegumente
- mucoase->sdr.Sjogren
- ficat
-tratament->corticoterapie b) boala venoocluziva a ficatului->afectarea celulelor endoteliale c) non-priza grefei si rejetul->CMV d) complicatii pulmonare
- pneumopatii interstitiale
- infectii bacteriene,bronsiolita
- boala venoocluziva pulmonara e) complicatii la nivelul SNC->leucoencefalite demielinizante f) tulburari de crestere g) neoplasme secundare->limfoame,tumori solide h) complicatii endocrinologice->tiroidiene si gonadice
8) urmarirea pacientului posttransplant
- continuarea tratamentului imunosupresor
- evitarea infectiilor
- supraveghere in spitale de zi
-rezultatele Alo TMO:
- aplazia medulara
- supravietuire la 3 ani > 70%
- LAM RC1:
- la adulti->supravietuirea la 5 ani 30-40%
- la copii->supravietuirea la 5 ani 64%
- prognostic nefavorabil->varsta,hiperleucocitoza,LAM4,LAM3
- LAM RC2->supravietuirea la 3 ani->30%
2. Transplantul autolog
-tipuri->transplant de maduva osoasa sau de celule stem periferice
-indicatii:
1) limfoame->LH,LNH
2) tumori solide->cc.ovar,cc.mamar,cc.testicular,cc.bronhopulmonar cu celule mici,sarcom Ewing, neuroblastom
3) mielom multiplu
4) LA in recadere,in absenta donatorilor
-etape:
1) bilant pretranplant
2) tratament citostatic,factori de ?
3) prelevarea maduvei sau celulelor stem
4) pregatirea maduvei si conservarea ei
- filtrarea
- concentrarea
- purjarea (eliminarea celulelor neoplazice)->agenti citostatici,atc.monoclonali,imunotoxine, bile magnetice,merocianina
- congelarea cu agent citoprotector (DMSO) in azot lichid
- decongelarea brusca la 37° inaintea administrarii
5) conditionarea maduvei
6) administrarea maduvei
7) perioada de aplazie->aprox.3 saptamani
8) complicatii
- aplazia medulara
- complicatii datorite conditionarii->pneumopatii interstitiale,boala venoocluziva a ficatului
- boala grefa contra gazda
Anemiile
-definitie:Hb < 13 g% la ?;< 12 g% la ? si < 11 g% la batrani
-mecanisme de adaptare:
- ? 2,3 DPG
- circulatie hiperkinetica->tahicardie,palpitatii + crize de angor
- ? volumului plasmatic
- redistributia sangelui spre organele vitale->inima,creier
-simptomatologia:
- depinde de:
- severitatea anemiei
- ritmul instalarii
- varsta,status cardio-vascular
- capacitatea de transport a O2
- astenie
- ameteli
- dispnee
- angina
- acufene
- tulburari de vedere

- specifica fiecarui tip de anemie:
- anemie feripriva->fanere + par friabil,tulburari de deglutitie
- anemie Biermer->dureri,parestezii membre inferioare
- anemie hemolitica->icter,splenomegalie
- anemie cronica simpla->simptomele altor boli : neoplasme
-istoricul bolii:
- hemograme anterioare
- durata simptomatologiei
- AHC
- anemie hemolitica
- boala Rendu-Osler
- boala Peutz-Jegers
- trombopatii
- APP
- interventii chirurgicale
- substante chimice->hemoliza,aplazie
- medicamente->antireumatice,atb.,cloramfenicol,antiepileptice,antifolice
- infectii->anemii hemolitice,eritroblastopenie,anemie cronica simpla (neoplasme)
- sangerari->ciclu,patologie digestiva,patologie ORL
- obiceiuri alimentare
-examen obiectiv:
- tegumente si mucoase->paloare,icter,sdr.hemoragipar,teleangiectazii,sdr.Raynaud,glosita
- fanere->par,unghii friabile
- aparat cardio-vascular
- cauza anemiei->endocardita->anemie hemolitica macro/microangiopatica
- consecinta anemiei->tahicardie,sufluri
- aparat digestiv->semne anormale,tumori,ficat,splina,ascita
- aparat uro-genital->metroragii,hematurii
- SNC->polinevrita,manifestari din PTT,psihoze
-paraclinic:
1. reticulocite
- ?->anemie hemolitica,hemoragie masiva recenta,refacere (dupa administrare de vit.B12,acid folic)
- ?->anemii aplastice
2. limfocite ??->LA
3. trombocite ?->trombocitopenie
4. tablou sanguin->forma hematiilor:
- microcitoza + hipocromie->anemie feripriva
- macrocitoza->anemie Biermer
- forme ciudate (sferocite)->anemii hemolitice congenitale
5. sideremie
6. LDH
7. punctie-biopsie sternala
8. imunologie->anemii hemolitice autoimune
9. probe electroforetice->talasemie

-subiecte din carte:
- diagnosticul diferential intre anemia feripriva si anemia cronica simpla->aspectul maduvei
- tratamentul anemiei hemolitice autoimune->atc.la cald,la rece,G6PDH,piruvatkinaza
- tratamentul anemiei Biermer
- indicatiile tratamentului parenteral cu Fe