- Vindecarea y9s13sz
• raspuns la agresiuni, care include
- regenerarea
- repararea
- Factorii care influenteaza procesul de vindecare
- Potentialul proliferativ al celulelor
- Celule labile
- urmeaza ciclul celular de la o mitoza la alta si prolifereaza tot timpul vietii, inlocuind celulele care sunt distruse continuu
- exemple
- epiteliile scuamoase stratificate
- epiteliile ductelor excretoare
- epiteliile cilindrice
- epiteliul tranzitional
- celulele din maduva si tesuturile hematopoietice
- regenerarea deriva dintr-o populatie de celule susa
- Celule stabile
- prezinta in mod normal un nivel redus al replicarii
- in mod normal se afla in G0 -; pot fi stimulate in G1 -; pot prezenta mitoze rapide si pot reconstitui tesutul de origine
- exemple
- celulele parenchimatoase ale organelor glandulare
- celulele mezenchimale
- celule endoteliale vasculare
• Nota
- necesitatea pastrarii stromei celulelor parenchimatoase, indeosebi a membranelor bazale -; esafodaj
- hepatita virala
- abces hepatic
- celulele mezenchimale
- vindecarea plagilor
- Celule permanente
- au iesit din ciclu si nu mai pot prezenta mitoze in viata post-natala
- exemple
- neuroni din SNC
- muschi scheletici
- capacitate redusa
- muschi cardiac
- capacitate limitata
- Factorii sistemici
- Deficitul proteic
• depresia sistemului imun -; infectia plagii
• inhiba sinteza colagenului

- Deficitul de vitamina C
• inhiba secretia fibrelor de colagen de catre fibroblaste
• interfereaza cu formarea matricii extracelulare
- Deficitul de vitamina A
• vitamina A intervine in morfogeneza, proliferarea epiteliala si diferentierea epiteliala
- Deficitul de zinc
• Zn -; cofactor in diferite enzime
- Hormonii steroizi
• Glucocorticoizii au un efect inhibitor asupra porceului de vindecare si a producerii de tesut fibros
- utilizare in clinica - fibroza pulmonara
- Varsta
- Diabetul
• inhiba raspunsul neutrofilic la agresiuni si infectii
- Factorii locali
- Corpi straini, suturi, tesuturi devitalizate
- inclusiv fragmente de tesut mort -; os
- Perfuzia si drenajul venos
- Mobilizarea
- imobilizarea unei fracturi, dehiscenta unei plagi dupa laparotomie (tuse, voma)
- Radiatii ionizante
• efecte acute
- blocaj in proliferarea celulara si moarte celulara
• efecte tardive
- tesut de granulatie instabil

BAZE MOLECULARE

- Interactiuni celula-matrice
- Migrarea celulara
• interactiunile dintre matricea extracelulara si celula
• in functie de tipul de celula, diferite componente ale matricii extracelulare, ca fibronectina si laminina augmenteaza migrarea celulara directionata
- Integrinele
• familie de receptori de suprafata celulara
- Interactiuni celula-celula
- Numeroase celule secreta citokine, care:
• se leaga de receptori specifici ai suprafetei celulare
• actioneaza ca factori de crestere
• modeleaza comportamentul celular
- Principalele citokine implicate sunt:
• MDGF (macrophage-derived growth factor)
• PDGF (platelet-derived growth factor)
• EGF (epidermal growth factor)
• FGF (fibroblast growth factor)
• TGF-- (transforming growth factor-beta)

VINDECAREA PLAGILOR

• Unire primara (prima intentie)
• Unire secundara (intentie secundara)

Vindecarea prin unire primara

- Incizia intereseaza
• epidermul
• dermul -; fibrele si matricea tesutului conjunctiv
• vasele sangvine
- Evenimente initiale
- Hemoragia si coagularea
• Hemoragia - acumularea de plachete si proteine plasmatice -; fibrinogen si fibronectina
• Activarea mecanismelor coagularii
- fibrinogenul e transformat in fibrina polimerizata
• Fibronectina se poate lega incrucisat cu fibrina, colagenul si alte componente ale matricii extracelulare - stabilizarea mecanica provizorie a plagii
• Deshidratarea cheagului la surpafata - crusta
- Reactie inflamatoare usoara la marginile plagii
• in primele 24 ore
• Consta in
- exudare de lichid
- depunere de fibrina
- migrare de PMN, monocite si limfocite
- Miofibroblastele prolifereaza in plaga
- Determina contractia, cu reducerea in dimensiuni a defectului
- Regenerarea epiteliala
- Repararea dermului si a tesutului celular subcutanat
- Demolarea cheagului
- Formarea tesutului de granulatie
• Definitie
• Proliferarea vasculara (angiogeneza, neovascularizatie)
- proteoliza membranei bazale a vasului
- migrarea celulelor endoteliale spre stimulul angiogenic
- proliferarea celulelor endoteliale in spatele frontului
- maturarea celulelor endoteliale
- permeabilitate crescuta
- recrutarea celulelor periendoteliale
• Proliferarea celulara
- activarea si proliferarea celulelor mezenchimale sau susa - fibroblaste activate
- fibroblastele secreta componente ale matricii extracelulare
- initial
- ulterior
- Formarea cicatricii
• colagenul tip III e inlocuit cu tipul I
• colagenul e remodelat, fibrele si fasciculele sunt orientate in functie de noile linii de stress
• rezistenta la tensiune creste datorita depunerii si legarii incrucisate a colagenului
• capilare se trombozeaza, degenereaza si sunt rezorbite
• se formeaza o cicatrice palida, avasculara

Vindecarea prin unire secundara

- Mai lente
• procesul inflamator e mai intens
• tesut de granulatie mai abundent
• cicatrice mai mare si deformanta

Complicatii in vindecarea plagilor

- Dehiscenta plagii
- Hernie incizionala
• perete abdominal
• herniaza intestinul
- Formarea excesiva a cicatricii
• Cicatricea hipertrofica
- excesiv de mare, localizata pe sediul agresiunii initiale
• Cheloidul
- cicatrice exuberanta, care tinde sa depaseasca sediul agresiunii initiale si recidiveaza dupa excizie

REPARAREA FRACTURILOR

- Definitie
• discontinuitatea unui os

• completa
• incompleta

• inchise (simple) - tesutul supraiacent e intact
• deschise (compuse) -; locul fracturii comunica cu suprafata pielii

• deplasate -; terminatiile osului nu sunt aliniate

• cominutive

• de stress
• patologice
- Secventa evenimentelor
- Hemoragia
• Ruperea vaselor de sange - hematom care se extinde sub periost in jurul sediului fracturii
- Reactie inflamatoare
• Infiltrat cu PMN si ulterior macrofage, ce indeparteaza osul necrotic si detritusurile medulare
- Formarea calusului
• Calus = masa dura de tesut reparator alcatuita din vase de neoformatie, tesut fibros, cartilaj si os
• Divizat in 3 zone
- calusul intern -; format in cavitatea medulara originala
- calusul intermediar -; adiacent terminatiilor osului cortical
- calusul extern -; tumefiere fuziforma, dura, pe suprafata exterioara a osului
• Alcatuit din
- vase de neoformatie (neovascularizatie)=>
- fibroblaste => procalus
- colagen =>

- celulele osteoprogenitoare activate

- celulele mezenchimale activate

- se formeaza un calus osos provizoriu
- Remodelarea
• reconstituie rezistenta si conturul normal
- osteoclastele rezorb mineralele, osul mort si cel necesar
- concomitent se formeaza trabecule noi aranjate pe liniile de stress
• calusul extern
• calusul intermediar
• se reface cavitatea medulara
- Unirea primara
• cand apozitia e corecta si fixarea rigida
- Anomalii de reparare
• lipsa unirii
• pseudartroza

SISTEMUL NERVOS

Sistemul nervos central

• Neuronii
• Celulele microgliale
- fagociteaza resturile de neuroni si mielina
• Astrocitele
- hiperplazie si hipertrofie - astrocite reactive
- ramane o glioza fibrilara

Sistemul nervos periferic

- Dupa sectionarea unui nerv periferic
- Celule nervoase
• cromatoliza
- Axonul
• modificari degenerative
- portiunea distala (degenerescenta walleriana)
- portiunea proximala - modificari pana la prima sau a doua strangulatie Ranvier
- in evolutie
- Celulele Schwann
• prolifereaza din extremitatea distala si proximala
- Extremitatea distala a axonului
• se balonizeaza (transport axonal continuu)
• de la acest nivel prolifereaza muguri axonali
- cresc si pot atinge un organ terminal (muschi) si refac continuitatea
• pe masura ce avanseaza neuritele are loc mielinizarea
- Defecte
- Daca extremitatile nu sunt aliniate sau se interpune o inflamatie sau o cicatrice
- nevrom traumatic (de amputatie)
- axoni degenerati, celule Schwann, fibroblaste

TRACT GASTROINTESTINAL

- Eroziunile si ulcerele
• frecvente
• ulterior -; diferentierea in celule specializate
- Leziuni profunde
• tesut de granulatie care se poate contracta
- canalul piloric - stenoza pilorica

FICAT

- Leziuni focale sau zonale (zonele I, II, III)
• regenerare, restabilirea arhitecturii
- Necroza hepatica masiva
• trama conjunctiva e distrusa
• vindecarea
- Agresiunile hepatice cronice (hepatite cronice virale, hepatopatia alcoolica)
• Regenerare + fibroza - ciroza

RINICHI

- Glomerulii
• nu regenereaza - glomeruloscleroza
- Tubii
• regenerare, restabilirea arhitecturii
- M.B. intacte
- M.B. lezate = tubulorhexis

APARAT RESPIRATOR

- Distrugerea epiteliului bronsiolar si a celulelor alveolare -
• raspuns regenerativ in celulele Clara, respectiv pneumocitele de tip II
- Agresiune alveolara cu membrane bazale intacte
• PMN si macrofage indeparteaza exsudatul alveolar
• pneumocitele tip II migreaza spre ariile denudate, prezinta mitoze si iau un aspect intermediar pn. I-II
- Agresiune alveolara cu discontinuitatea MB
• celulele mezenchimale din septele alveolare prolifereaza si se diferentiaza in fibroblaste si miofibroblaste (rolul inductiv al macrofagelor)
• - fibroza pulmonara