Sindroamele mielodisplazice
• Definitie v8k15kf
• Etiopatogeneza
- primare
- secundare
Boala clonala a cel. stem multipotente sau in unele cazuri pluripotente.
Caracteristici:
- Instabilitate citogenetica
- Un anumit fenotip
Simptome:
- Sindrom anemic
- Infectii
- Manifestari hemoragice
Semne: Hepatosplenomegalie
Bolile mieloproliferative cronice
• Boli clonale ale CSP sau CSM
• Diferentiere si maturare cvasinormala ? acumulare de elemente mature
• Proliferare bi sau trilineara concomitenta sau secventala
• Metaplazia mieloida
• Fibroza medulara reactiva
Evolutie:
• La inceput proliferare, metaplazie
• La sfarsit LA sau fibroza
Dificultati de diagnostic:
• LGC cu trombocitoza
• PV dupa hemoragie
• PV in faza de MMM
Reglarea negativa
Reglarea pozitiva
• Factori de crestere
• Interleuchine
Altele:
- insulina
- PDGF
- Cortizonul
- Hormonii tiroidieni
SINDROAMELE MIELODISPLAZICE
Tratament
- Substitutie
- Tratament patogenetic
I - TMO
- Tratament pentru eradicarea clonei
II - Reversori
• Ara -;C
• ATRA
III - Factori de crestere hematopoietici
IV - Corticoizi
V - Tratament antiapoptotic
• Pentoxifilin
• Ciprofloxacin
• Dexametazon
TROMBOCITEMIA ESENTIALA
CRITERII DIAGNOSTIC
1. Tr.> 1.000.000
2. Hiperplazie megacariocitara
3. Absenta Ph1 sau BCR-ABL
4. Absenta cresterii masei eritrocitare
5. Absenta SMD: 5q-, ARSI
6. Absenta unei afectiuni cu trombocitoza secundara
7. Absenta mielofibrozei semnificative
8. Splenomegalie moderata
9. Colonii endogene megacariocitare
10. Dovezi de hematopoieza clonala
11. Agregare plachetara anormala (epinefrina, ADP)
*Criterii recent introduse
Diagnostic pozitiv
1 -; 5 + > 3(6 -; 11)
? LEUCEMII ACUTE
• Diagnostic diferential:
LA - hipoplazie - AA
- cu displazie - SMD
• Mononucl. infectioasa
• Lgc in puseu blastic
• Neuroblastom, rabdomiosarcom, sarcom Ewing, cc pulmonar cu celule mici
• Prognostic
1. Varsta < 1, >10 ani
2. Leucocitoza > 40.000/mmc
3. Organomegalii
4. Leuc. SNC
5. Anomalii citogenetice: t(9;22), t(4;11), t(8;14), 8+, 7-, 5q 6. L3, M7
7. LA secundare
• Evolutie:
- Boala stabila
- Evolutie lenta spre leucemie acuta
- Evolutie rapida -; anomalii cromozomiale
• Prognostic:
- Factori de prognostic
- Entitatea FAB
- Anomalii citogenetice
- Anomalii in culturi
- ALIP
• Scor Mufti:
- Hb< 10g%
- Gu< 2500
- Tr< 100.000
- Mbl In MD>5%
• Diagnostic diferential:
- AA -; B. colagen -; MMM
- LA -; hipersplenism
CITOCHINE
1. Factori de crestere
- Multi CSF -; IL3
- GM -; CSF
- M -; CSF
- Epo
- SCF
2. Interleuchine , Trombopoietina
IL1 -; Hemopoietina
IL2 -; TCGF
IL3 -; Multi CSF
IL4 -; BSF
IL5 -; BCGF
IL12
3. Interferoni - ?
- ?
- ?
4. Factori de necroza tumorala - TNF ?
- TNF ?
5. Altele PDGF
TGF - ?
- ?
Combinarea diferitelor mecanisme patogenetice in bolile celulei stem
AA: - aplazie
- evolutie clonala
SMD:
- hematopoieza ineficienta
- proliferare
- fibroza
- hipoplazie
Boli mieloproliferative cronice:
Proliferare
- eficienta
- ineficienta
- aplazie (rosie)
- transformare in alta entitate
- fibroza medulara
- hematopoieza extramedulara
LA:
- Aplazie (debut)
- Displazie
- Proliferare
- Fibroza medulara (M7)
? LEUCEMIA GRANULOCITARA
CRONICA
• Factori de prognostic
1. Varsta > 60ani St I -; IV
2. Tr. ? 700.000 Varsta
3. S ?10 cm Ficatul
4. Mbl > 3% SP Trombociti
5. Ba > 7% Mbl
Tratament:
A. Faza cronica
I. Conventional
? Rx
? Citostatice
- HyU
- BUS
- DBM
- 6MP
II. ? Ifn 5 mil U/m2 x 7/sapt
Raspuns 75%
Citogenetic:
- complet 0%Ph1
- partial 35%
- minor 35-95%
- fara > 95%
III. Splenectomia
IV. Leucafereza
V . Transplant M.O.
B. Faza acuta:
Mbl RC 20-30%
Lybl RC 40-70%
I. Medicatie activa in LAL sau LAM
II. Transplant autolog
ANEMIA APLASTICA
? Pancitopenia
• Anemia normocroma, normocitara, reticulociti ?
• Leucopenie cu granulopenie
• Trombocitopenie
• Maduva saraca
- reducerea sau disparitia seriilor mieloide
- inf. cu Ly, Pl, Ma
? La BOM
• Hipocelularitate
• Insule restante de hematopoieza
• Interstitiu: exudat fibrinos, ingrosare fibre reticulina
• Infiltrat Ly, Pl, Ma
? HbF
? Fe
? RMN -; zone celulare
• Evaluare initiala:
• Hemograma
• BOM
• Cariotip
• Test Ham
• Enzime hepatice
• Tipizare HLA
• Diagnostic diferential:
• Fanconi
• HPN
• LA
• Mielofibroza
• SMD hipoplazic
? BOLILE CELULEI STEM
1. Anemia aplastica (exista dovezi de clonaitate si aici)
2. Bolile clonale ale celulei stem
- SMD
- S.M.P acut
- S.M.P cronic
• Consecinte hematologice
- Citopenii
- Exces de celule
• Procese patologice de baza
- Proliferari
- Displazie
- Aplazie
- Hematopoieza extramedulara
- Fibroza medulara
? MIELOM MULTIPLU
TRATAMENT
A. Masuri terapeutice cu caracter general simptomatic (patogeneza)
• Repaus relativ
• Combaterea anemiei
• Tratamentul fracturilor
• Decompresiune medulara chirurgicala
• Tratamentul hipocalcemiant
- Corticoizi
- Calcitonina
- Bifosfonati
• Tratamentul insuf. renale cronice
• Plasmafereza
B. Tratamentul antiproliferativ citostatic
• Alkeran + Prednison
• VCMP
• VBAP
• CCAP
• VAD
• Iradiere
- locala
- hemicorporeala
GAMAPATIILE MONOCLONALE
• Clasificare:
A. Proliferarea controlata a unei clone, producatoare de Ig
1. GM benigna
2. Sindromul aglutininelor la rece
3. Proteine M tranzitorii
4. Unele cazuri de boala lanturilor grele ?
B. Proliferarea necontrolata a unei clone producatoare de Ig
1. Mielomul cu plasmocite a. Mielom multiplu b. Plasmocitom solitar c. Leucemie cu plasmocite
2. Neoplazii plasmocitare cu leziuni cutanate a. Mucinoza papulara b. Pyoderma gangrenosum
3. Macroglobulinemia Waldenström
4. Boala lanturilor grele
5. Amiloidoza imunoglobulinica
6. LLCr, LNH cu gamopatie monoclonala
BOALA LANTURILOR GRELE
• BLG ?
- Rara
- Asoc. cu b. autoimune, inf. cronice
- Varsta 60-70 ani
- Astenie, febra, slabire in greutate
- Paloare, adenopatii, hepatosplenomegalie
- Interesarea inelului limfatic Waldeyer
- Infectii frecvente
• Hemograma: frecvent pancitopenie cu limfocite pe frotiu
• In M.O. splina ggl. multiple, limfoplasmocite, histiocite.
• Proteina monoclonala:
- Precipita cu ser anti - ?, nu precipita cu ser anti FAB si lant usor
• Tratament: Ch.T., RxT
• BLG? (Limfomul mediteranean)
• Frecvent in bazinul mediteranean
• Varsta 20-30 ani
• Dureri abdominale, malabsorbtie
• Mase ganglionare abdominale
• Lantul greu detectabil in sucul jejunal
• Infiltratia limfoplasmocitara sau plasmoblastica a laminei proprii
• Tratament: Chimioterapie, antibioterapie
• Boala lanturilor grele ?
• LLCr sau LNH
• Plasmocitoza medulara cu vacuolizari
? LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA
• Anomalii bioumorale
- ? Acid uric
- ? LDH
- ? Vit. B12, TC I si II, III uneori deficit B12 prin fixarea pe TC I si II
a vit. B12 (fixare puternica)
- ? histaminemia (urticarie, prurit, ulcer duodenal)
• Anomalii functionale ale elementelor figurate
- granulocit
- trombocit
- eritrocit
LEUCEMIA GRANULOCITARA CRONICA
Ph+ BCR - ABL+
- Inhibitia apoptozei
- Alter. aderentei la cel. stromale cu maturare discordanta
- Stimul al diviziunii celulare
5 -; metil THF
dUMP dTMP
ADN
