q5r4ri
- PATOGENIE
1. Anomalii cantitative (depletia de celule stem)
2. Anomalii calitative a celulei stem
- capacitate redusa de autoreinnoire
- perturbarea echilibrului autoreinnoire - diferentiere
3. Supresia imuna a celulei stem a. Umorala (anticorpi) b. Celulara (ly T supresoare) c. Prin citokine (IFN -, TNF -, IL2)
4. Anomalii ale micromediului
5. Deficit cantitativ sau calitativ a factorilor de crestere hematopoietici
ANEMIA APLASTICA
- Pancitopenie
- Anemia normocroma, normocitara, reticulociti - Leucopenie cu granulopenie
- Trombocitopenie
- Maduva osoasa
- Saraca
- Reducerea sau disparitia seriilor mieloide
- Inf. Cu Ly, Pl, Ma
- BOM
- Hipocelularitate
- Insule restante de hematopoieza
- Interstitiu: exudat fibrinos, ingrosarea fibrelor reticulinice
- Infiltrat Ly, Pl, Ma
- - HbF
- - Fe
- RMN -; zone celulare
- Evaluare initiala:
- Hemograma
- BOM
- Cariotip
- Test Ham
- Enzime hepatice
- Tipizare HLA
- Diagnostic diferential
- A. Fanconi
- HPN
- LA
- Mielofibroza
- SMD hipoplazic
ANEMIA APLASTICA
- ETIOLOGIE
1. Factori genetici: a. Sindromul Dameshek-Estren b. Anemia Fanconi c. Discheratoza congenitala, S Bloom
2. Substante chimice: a. Mielosupresive b. Ocazional mielotoxice:
- cloramfenicol, saruri de aur, sulfamide, antiinflamatoare, antitiroidiene c. Toxice industriale: benzol, insecticide
3. Rx: doze mari
4. Infectii: Hepatita virusala, HIV, Denga
5. Sarcina
6. Boli clonale: HPN
7. Boli maligne: Limfom, LA, HCL
8. Imune: GVHD, Timon
AA SEVERA
- Gr < 500/mm3
- Tr < 20.000
- Retic < 1%; < 10.000/mm3
- Maduva aplazica
AA FOARTE SEVERA
Idem AA severa, insa cu Gr < 200/mm3
AA MEDIE (MODERATA)
- Gr <1000/ mm3
- Tr < 50.000
- Retic < 60.000/mm3
- Hb > 9g%
TRATAMENT AA
- AA severa si foarte severa
- Transplant de MO -; 50-75% vindecare
- Imunosupresie: GAT, Ciclosporina, Prednison, GM-CSF
- AA de severitate medie
- Imunosupresie
- Androgeni
- Factori de crestere hematopoietici
- In perspectiva:
- Ac anti IL2
SMD
- Anomalii in culturi medulare
- Anomalii citogenetice
- 5q- +8 17p - 7- y- t(1;16)
- 9q- 20q izo (17q)
- CLASIFICAREA FAB
MBL SP M.O. Monocite Sibl. in.
AR 0 0-5 <100 <15%
ARSI 0 0-5 - >15%
AREB 0-5 5-20 - AREB-t 5-20 20-30 - LMMoC 0-5 5-20 >1000 -
- 5q -
- - anemie macrocitara
- %Mbl -; N
- Sbl I.< 15%
- Tr = N, - Risc LA -
- 17p -
- predominenta disgranulopoiezei
- asocierea cu mutatii la niv. antioncogenei p53
- Risc LA -
- 7 - Pancitopenie
- Displ. triliniara
- Frecv. la copii
- Celularitate med. - Anomalii f. gran.
- Risc LA -
- izo (17q)
- anemie si trombocitopenie severa
- maduva sugerind un sindrom mieloproliferativ cronic
LEUCEMII ACUTE
- FACTORI ETIOLOGICI
1. Fizici:
- radiatii ionizante
- radiatii electromagnetice
2. Chimici:
- benzen, cloramfenicol, agenti alchilanti, insecticide
3. Virusali:
- HTLV1 - 4. Genetici:
- incidenta familiala crescuta
- boli cogenitale:
- imunodeficienta congenitala
- fragilitate cromosomiala: S. Bloom,
S. ataxie- teleangiectazie, anemia Fanconi
- anomalii cromosomiale: Trisomia 21
5. Boli hematologice predispozante:
- BMPC
- HPN
- Hemopatii maligne tratate cu agenti alchilanti si/sau iradiere
- SMD
TRATAMENTUL LAL
1. Inducerea remisiunii
- DRB, Vc, L-Asp, Prednison, CPM
2. Profilaxia SNC
- MTX, Ara-CIT, RxT pe ax C.S
3. Consolidare
- DRB, Vc, L-Asp, Prednison
- Etoposid, Ara-C -; 4 cure A, B+HD MTX (690mg/m2)
4. Intretinere
- 6MP + MTX --- > 30 luni
5. Reinduceri
- scheme de chimioterapie asemanatoare punctului 1,3 administrate intermitent,
u intreruperea temporara a intretinerii
LEUCEMII ACUTE
- Simptome, semne
1. Directe
- Leucocitoza
- Leucostaza
- Organomegalii
- Leucemia SNC
2. Indirecte
- Insuficienta medulara
- Eliberare de substante procoagulante profibrinolitice
- Hiperuricemie
- Hiperfosfatemie, sulfatemie (hipo Ca, Hipo Mg)
- Artrita cu apatit sau pirofosfat
- Lizozimurie crescuta (IRA)
LEUCEMII ACUTE
- Modalitati de debut
- Febra, sindrom hemoragipar, dureri osoase
- Paloare, subfebrilitati
- CID
- Manifestari neurologice
- Particularitati clinico - hematologice a. LAL - Frecventa la copii
- Adenopatii
- Interesare SNC
- Tumora mediastinala (LAL-T)
b. LAM4, M5 - Hipertrofie gingivala
- Interesare SNC
- Adenopatii, hepato-splenomegalie
c. LAM3 - Sindrom hemoragipar sever (CID)
- Prognostic bun
- t(15; 17)
d. LAM7 - Fara organomegalii
- Fibroza medulara (mielofibroza acuta)
LAL
- Clasificare imunologica
Subtip Marker de suprafata
-De linie B: HLA- DR+ TdT+, CD19+ sau/si CD22+
- Pro B Fara markeri aditionali
- Comuna CD10+
- Pre B CD10±, cy IgM+
- B CD10±, s IgM sau cy - sau -De linie T CyD3+ sau sCD3+
- Pre-T cy D3+, CD7+
- T CD7+, CD2+ sau/si CD5+ sau/si
CD8+
- DIAGNOSTIC
Blasti - 30% m SP sau M.O. (mai recent - 20%)
- DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
LA - hipoplazie - AA
- cu displazie - SMD
- mononucl. infectioasa
- LGC in puseu blastic
- Neuroblastom, rabdomiosarcom, sarcom Ewing, cc pulmonar cu celule mici
TRATAMENTUL LAM
1. Postinductie
SCHEMA DE TRATAMENT S.V. FARA SEMNE DE BOALA LA 4 ANI
HIDAC 39%
IDAC 25%
SDAC 21%
BMT 55%
A-BMT 42%
HIDAC = doze mari de AraC
IDAC = doze intermediare de AraC
SDAC = doza standard de AraC
BMT = transplant medular allogenic
A-BM = transplant medular autolog
2. rezistenta/ resuta
HIDAC
RC = 60%
HIDAC + DAUNORUBICIN
HIDAC + MITOXANTRON
HIDAC+ ETOPOSID
HIDAC+ IDARUBICIN
HDETO + CICLOFOSFAMIDA RC = 42%
MITOXANTRON + IDARUBICIN +
CICLOSPORINA RC = 65%
3. la virstnici
ETI TAD
Primul ciclu 6/25 4/26
Al doilea ciclu 9/18 2/18
TOTAL 15/25(60%) 6/26(23%)
4. LAM3 a. Inducere: - ATRA
- AIDA
b. Consolidare: - DNR + AraC
c. Intretinere: - ATRA
