p2b5bo
LIPOPROTEINELE-complexe macromoleculare care transporta lipidele hidrofobe (Colesterol, Trigliceride) in plasma
>50% dintre bolile cardiace coronariene (BCC)
Nivelul LP este influentat de :
Sedentarism
Obezitate
Dieta bogata in grasimi totale si saturate
Factori genetici (determinism frecvent poligenic)
Structura lipoproteinelor
Molecule lipidice (Col,TG,FL)+apoproteine
Lipidele din LP
Nepolare: TG, Col-esterificat, insolubile in apa,hidrofobe, miezul LP
Amfipatice: FL, Col-neesterificat, solubile in apa si in mediul lipidic, la suprafata LP, interfata intre plasma si miez
Dupa densitate:chilomicroni, VLDL, IDL, LDL, HDL
Apoproteinele (Apo A I,II,IV, B 48,100, C I,II,III, E)
Apo A I,II,IV-pe HDL. ApoAI si HDL-col: relatie inversa cu BCC
Apo B48-asamblarea si secretia chilomicronilor
Apo B100-sintetizata in ficat, in VLDL, IDL, LDL
Apo C II-activeaza LPL (hidroliza TG din Chilo si VLDL)
Apo C III-inhiba LPL
Apo E-in Chilo, IDL, VLDL, HDL,favorizeaza preluarea hepatica. Absenta? creste nivelul plasmatic? ATS precoce
Metabolismul lipoproteinelor
TG (din Chilo, VLDL)?LPL? AGL+glicerol
Insulina stimuleaza sinteza, secretia LPL
Alterarea LPL? hiperTG severa (HLP tip I) din copilarie
LCAT? in plasma legata de HDL, esterificarea colesterolului? transferat pe VLDL, LDL
CETP (proteina de transfer a esterilor colesterolului)
Sintetizata in ficat
Circula in plasma cu HDL
Mediaza schimbul de esteri de Col (de pe HDL) cu TG (din Chilo, VLDL)/ Col-LDL esterificat cu TG? LDL mic, dens
Transportul lipidelor exogene (alimentare)
Dieta de tip occidental: 40% (50-100 g) grasimi
Normolipemicii elimina majoritatea grasimilor din sange la 8 ore de la ultima masa
Dislipidemicii -; LP circulante derivate din intestin la 24 ore dupa ultima masa. Hiperlipemia postprandiala= risc de BCC (acumulare de Col in MØ? cel spumoase)
Chilomicronii (TG 80-95% si Col alimentar) in mucoasa intestinala? vase chilifere? canal toracic?circulatie. Tulburarile metabolismului Chilo? ATS
Apo CII+LPL? hidroliza TG
Apo CIII+LPL?hidroliza miezului TG? AGL
Col alimentar preluat in ficat regleaza sinteza Col endogen
Transportul lipidelor endogene
Sistemul LP-Apo B100 (VLDL, IDL, LDL)
TG+Col+FL+Apo B100 in ficat?VLDL? plasma?+LPL? hidroliza TG, particule VLDL mici si dense= IDL
Resturile VLDL legate de Apo E la receptorul LDL pentru a fi indepartate din plasma
LDL plasmatic preluat in principal de ficat
T/2 LDL plasmatic Ibiodisponibilitatea receptorilor LDL
Receptorul LDL pe suprafata majoritatii celulelor (suprarenale)
LDL plasmatic, Apo B 100 crescute? factori de risc ATS
Sistemul LP-Apo A I
Apo AI+FL? HDL? protejeaza LDL de modificari oxidative
HDL plasmatic anti-ATS? HDL-Col indicator al protectiei impotriva BCC
HDL scazut: rar genetic, frecvent secundar cresterii VLDL, IDL
Hiperlipoproteinemiile
HIPERCOLESTEROLEMIA
Familiala: LDL, IIa, hetero-,homozigoti
Deficit de Apo B100: LDL, IIa
Poligenica: LDL, IIa
HIPERTRIGLICERIDEMIA IZOLATA
Familiala: VLDL, IV
Deficit familial LPL: chilomicroni, I
Deficit familial Apo C II: chilomicroni, VLDL, V
HIPERTRIGLICERIDEMIA + HIPERCOLESTEROLEMIA
Hiperlipemia mixta: VLDL, IDL, IIb
Disbetalipoproteinemia: VLDL, IDL, LDL normal, III
Hipercolesterolemia HC
Creste Col-total, LDL-Col, TG normale, tip IIa
HC familiala genetica, mutatii pe gena recept.LDL, HDL normal/scazut
Heterozigoti 1/500 indivizi, homozigoti 1/1 milion indivizi
Xantoame tendinoase
Xantoame tuberoase (coate, fese)
Xantelasme (heterozigoti)
BCC la barbat decada 4, la homozigoti din copilarie
Deficit familial de Apo B100
Clinic similara cu HC familiala
HC poligenica
Valori moderat crescute Col
+ factori de mediu: suprapondere, scaderea catabolism LDL
Lipsesc xantoamele tendinoase
Hipertrigliceridemia
Cresteri izolate TG plasmatice
+/- chilomicroni-strat cremos la suprafata plasmei
Xantoame eruptive (trunchi, extremitati), lipemie retiniana, pancreatita(>1000mg/dl),+ obezitate,sedentarism, consum de alcool,zaharuri simple,grasimi saturate, rezistenta la insulina
HTG familiala
Autosomal dominanta, VLDL, tip IV, nu creste riscul BCC
Deficit familial de LPL
Autosomal recesiva, chilomicroni in exces, tip I
Din copilarie: pancreatita, xantoame eruptive, hepato-splenoM, lipemie retiniana, niv.LPL nu creste dupa heparina
Deficit familial de Apo C II
Autosomal recesiva, deficit functional de LPL, cresc chilomicroni+VLDL, tip V
Atacuri recurente de pancreatita, absenta Apo CII la electroforeza, transfuzia de plasma scade TG plasmatice
Hipercolesterolemia cu hipertrigliceridemie
Hiperlipemia mixta familiala
Autosomal dominanta, mixta, HTG sau LDL-Col, tip IIb,
Rezistenta la insulina, frecventa la supravietuitorii dupa IM, risc crescut de ATS (VLDL mic, aterogenic, conversia VLDL in IDL, LDL)
Disbetalipoproteinemia
Rara, cresc TG-VLDL, Col-VLDL, resturi de chilomicroni a jeun, tip III, defect de Apo E2 + alte defecte
Xantoame tuberoase, striatii palmare, risc de ATS (decada 4-5) si boli vasculare periferice
Scaderea HDL-colesterol
< 35 mg/dl barbati, <40-45 mg/dl femei
Se asociaza cu HTG
Clinic silentios, plasma clara
Hiperlipoproteinemia secundara
Diabet zaharat
DZ tip I-lipide normale- control adecvat cu I
DZ tip II-rezistenta la insulina, obezitate, HTG m/md, scade HDL-col, risc BCC, tratata separat
Hipertiroidism
LDL-Col, HTG daca e obezitate, creste HDL-Col
Corectarea hipotiroidismului
Boli renale
S.nefrotic: LDL, VLDL, ambele, corelat cu hipoproteinemia
Consum de alcool
Stimuleaza sinteza/incorporarea AG in TG? VLDL, TG
Boli hepatice
CBP, obstructii biliare extrahepatice? Col, FL, LpX
Leziuni hepatice severe: scade Col, TG

Diagnosticul HLP
Determinarea TG, Col serice
Analiza LP: VLDL, LDL, HDL (mg/ dl)
Masurarea dupa 12 ore de post
Cel putin 2-3 determinari/saptamana inainte de tratament
Dupa IM, stari inflamatorii acute: nivelul LDL si HDL-Col, scad temporar
Tratamentul in cresterea LDL-Colesterol
Modificarea stilului de viata
Reducerea grasimilor saturate/colesterol (<30%), HC 60%
Fructe, vegetale proaspete, cereale integrale, lactate degresate, crustacee, tarate, ulei de masline
I etapa inainte de tratament medicamentos, unica terapie la varstnici, fara BCC
Tratament medicamentos
Rasini care leaga acizii biliari (COLESTIRAMIN,COLESTIPOL)
Creste sinteza AB, receptorilor LDL in hepatocit
Nu in HTG, constipatie, meteorism
NIACINA
Inhiba secretia LP ce contin ApoB100, scade C,LDL-C, VLDL, creste HDL=agent optim, 2g/zi monoterapie, flush, TGO,TGP
STATINELE-scad C,LDL,TG, creste HDL, miopatie, TGO, TGP
TERAPIE COMBINATA
Rasini+Statine (LDL-C),rasini+niacin/statine+niacin(HDL scazut)
AFEREZA LDL
Hipercolesterolemia familiala care raspunde slab la dieta, tratament
Hipertrigliceridemie si HDL scazut
TG > 500mg/dl precipita pancreatita, se trateaza
TG 200-500mg/dl, numai+alti factori de risc BCC
Modificarea stilului de viata
Scadere din greutate
Dieta saraca in grasimi, evitarea zaharurilor libere, scaderea consumului de alcool, ulei de peste
Terapia medicamentoasa
NIACINA
De prima linie in HTG, creste HDL-C, atentie in DZ
GEMFIBROZIL (FIBRATII)
Stimuleaza LPL, scade intrarea VLDL-TG in plasma, reduce sinteza Apo C III? ameliorarea lipolizei LPL-induse, stimuleaza oxidarea peroxizomala a AG
Asociat cu dieta,(femeile postmenopauza=substitutie estrogenica)
Tulb.G-I, TGO,TGP (2-3%), creste litogeneza biliara, miozita