Di Luzio 1967- leziuni hepatice induse de SO

Ficatul enzime oxidative: microzomale, XO, c.Kupffer antioxidanti: SOD, CAT, GSH-Px, GSH, vit.E, c-pm

conditii pro-oxidative> producerea SRO in exces y4d24dv
Leziuni hepatice in care sunt implicate SRO hepatopatii alcoolice hepatite toxice si medicamentoase hepatite virale
CBP si alte boli colestatice b.metabolice si de stocaj s.ischemie-reperfuzie fibrogeneza si ciroza hepatica hepatocarcinogeneza
Enzime antioxidante hepatice
SOD
CuZnSOD-citoplasma; Mn SOD-mitocondrii scade: hepatite cr.active, ciroze nealcoolice
SOD-efecte antiinflamatoare, antifibrotice reduse?filtrare glomerulara rapida conjugati polimerici: SOD-PEG sau SOD-DIVEMA ->cresc preluarea SOD in cel.neparenchimatoase (cK, endoteliale)
in tratamentul fibrozei hepatice
Enzime AO hepatice
CAT hem-enzima citoplasmatica:H2O2? H2O scade: hepatite ac., cr. active, ciroze alcoolice si nealcoolice
GSH-Px reduce Lpx., H2O2
Scade componenta eritrocitara in ciroze
AO hepatici neenzimatici
GSH rol major in protectia celulara fata de SO ficatul: reglarea pool-ului circulant de GSH (90%).Cc plasmatica reflecta nivelul hepatic. scade in ciroza hepatica, hepatopatii alcoolice, alcoolism ac., cr. administrarea SAMe (precursor al GSH)? corecteaza deficitul
Vitamina E
Tocoferolii-a, ß, d, ?- AO liposolubili care inhiba Lpx.la nivelul membranei celulare
?-tocoferol in dieta, a-tocoferol in tesuturi
Deficitul: simptome neurologice scade progresiv cu afectarea functiei hepatice in: hepatite colestatice, ciroze avansate, fibroza chistica interfereaza mecanismul molecular al fibrozei ->scade in ciroza (cc.serica absoluta)-beneficii ? b.Wilson, hemocromatoza-scade paralel cu supraincarcarea si cresterea serica a Cu, Fe h.colestatice-malabsorbtia favorizeaza fibroza
Vitamina C
Ao natural extracelular, cel mai eficient contra Lpx plasmatice
In fructe si legume
Vit.C+tiolii+GSH+ac.dihidrolipoic? regenerarea Vit.E
Tandemul tocoferol-ascorbat? inhibarea producerii de SRO. Ascorbatul regenereaza tocoferolul.
In practica se utilizeaza AMESTECURI DE AO, atat lipo cat si hidrofili. Generearea SRO are loc intracelular? difuzeaza instantaneu transmembranar.
Vit.A si ß-carotenul
ß-carotenul -mai eficient AO(captator de SRO) decat retinolul carotenoizii inhiba Lpx., oxidarea ac.arahidonic, interactioneaza cu vit.E in sist.membranar de aparare AO vit.A-hepatotoxicitate intrinseca exacerbata de etanol, utilizare limitata
ß-carotenul inhiba producerea de MDA, este mai putin toxic (etanol ! )
Oligoelementele din compozitia enzimelor AO
Seleniul
in ficat, rinichi, pancreas actiune AO interconditionata cu vit.E
in sistemul epurator intracelular< GSH-Px scaderea serica se coreleaza cu reducerea parametrilor functionali hepatici? leziuni deficitul combinat Se+vit.E se coreleaza cu intensitatea activitatii (GPT,GOT,Lpx.)
Scade in hepatopatii alcoolice severe, CBP, alte ciroze
VHC codifica genele GSH-Px-Se dependente -> gena virala scade Se gazdei->stimularea replicarii virale

Zincul intestinul si ficatul- reglatori esentiali ai absorbtiei si distributiei Zn
1,5-2g in organism, cel mai abundent dupa Ca si Fe
in ficat si sinteza metaloproteinelor-aport alimentar crescut de Zn-creste sinteza metalotioneinei?acumulare de Zn in hepatocit deficitul de Zn scade apararea AO: hepatopatii alcoolice
EH din ciroza: Zn creste detoxifierea amoniacala se administreaza Zn-sulfat, Zn-acetat, Zn-histidina b.Wilson-Zn creste cc.metalotioneinei-leaga si elimina excesul de Cu
Medicatia AO in bolile hepatice
SAMe sursa de cisteina pentru GSH hepatopatii colestatice, alcoolice, intoxicatie cu paracetamol s.Gilbert: imbunatatirea fluiditatii si functiei membranelor celulare, a metabolismului bilirubinei encefalopatia portala: ameliorarea tulburarilor neurologice, efect antidepresiv
1200 mg/zi p.o. 6 saptamani?ameliorarea necrozei hepatocitare si a citolizei

N-acetil-cisteina
Creste GSH tisular
AO direct prin epurarea peroxidului de hidrogen
La 30 min.dupa administrare creste nivelul GSH
Si in intoxicatiile cu paracetamol
Polienil-fosfatidil-colina lecitina polinesaturata(PFC) extrasa din boabe de soia
Lipidele polinesaturate sunt mai susceptibile la SRO, decat cele mononesaturate, saturate. previne Lpx. hepatica restabileste activitatea enzimelor mitocondriale inhiba CYP2E1 corecteaza depletia de FL hepatice (in HLP) antifibrotica-stimuleaza activit.colagenazei
in hepatopatii virale, alcoolice, autoimune ameliorare clinica si histologica
Lazaroizii
21-aminosteroizi citoprotectori fata de Lpx. dependenta de Fe
Fara activitate steroidica compusul A (474500A) este un epurator mai eficient decat F sau G
Cianidanolul (Catergen) bioflavonoid hepatoprotector nespecific epurator al SRO creste rezerva de ATP, stabilizeaza membranele lizozomale hepatite cronice si ciroze (?)
Silimarina
Silybum marianum, sec.IV i.Ch. af.hepato-biliare silibinina+silidianina+ silicristina epurator activ SRO, stabilizator membranar inhiba Lpx.membranelor hepatocitare,microzomale, eritrocitare reduce oxidarea GSH, stimuleaza sint.proteica suprima leucotriena B4 din c.Kupffer blocheaza proliferarea CHS-reduce fibroza nu are efecte secundare hepatite toxice (CCl4, organofosforice, Amanita phalloides) si medicamentoase (paracetamol) hepatopatii alcoolice ciroze virale C la care IFN nu este recomandat (+/- UDCA)
Acidul-a lipoic
AO lipo si hidrosolubil forma redusa (DHLA) este donator de electroni care recicleaza alti AO (vit.C, E, GSH) chelator al metalelor?extrage Hg din tesuturi, indeparteaza As, Cu hepatopatii alcoolice? scade nivelul Lpx hepatite toxice cu Amanita Phalloides i.v.
Inhibitorii iNOS
NO-oxidant inalt reactiv produs de celulele parenchimatoase si neparenchimatoase hepatice
NO+O•? peroxinitrit?lipoperoxidare membr.
Creste in ciroze, inflamatii hepatice-> Lpx.
Aminoguanidina-inhibitor selectiv al iNOS hepatite toxice la paracetamol, CCl4
Tacrolimus (FK 506)-inhiba iNOS din hepatocite, celulele m.netede vasculare, mezangiale renale previne rejetul de grefa in transplantul de organe
Corticosteroizii normalizeaza expresarea moleculelor de adeziune pe suprafata PMN->scade infiltratul hepatic si producerea de H2O2
in hepatopatiile etanolice, in care exista o activare a PMN sanguine? O•
Creste nivelul IL-10, citokina antiinflamatoare
Tratamentul AO asociat in bolile hepatice

generarea SRO are loc intracelular dar difuzeaza instantaneu transmembranal
AO au actiuni sinergice sau complementare se utilizeaza amestecuri de AO lipo si hidrosolubili
Ciroza virala C: ac.a-lipoic (600mg/zi) + Se-metionina (400mg/zi)+silimarina (900mg/zi)