g2q4qf
Epidemiologie
• Cancerul de colon si rect sunt frecvente in tarile cu standard
economic ridicat
• 10 % din cancerele la barbat
• 11°h, din cancerele la femeie
• 60/1000001ocuitori
• Ro: 12 /1000001ocuitori
• Pe locul 4 intre cancere la barbat
• Pe locul 3 la femeie
• Se estimeaza ca 6% din poulape risca sa faca un cc rectal sau de colon
• Supravieluire 90% la 5 ani !!!, DACA este diagnosticat precoce!!!
• DAR 40 % dintre cancere sunt diagnosticate tardiv.
• Incidenp cacnerului colonic a crescut in tunp
(dupa 1950)
• Dupa 1985 a inceput sa scada cu aproape 2% pe an
• Incidenta cancerului de rect a ramas stabila
• Raportul cc colon/ cc rect
• cstc = 2/l in zonclc cu incidenta marc
• cstc 1/1 in zonclc cu incidenta mica
Cresterea incidentei cu schimbarea modului de viata
• Cresterea incidenIei in japonia
• Crsterea incidentei la popula4iile ce migraza in zone cu incidenta cerescuta
• Cresterea incidentei in tarile ce adopa un stil de viaIa occidental.
• » importanta factorilor de mediu in oncogeneza cc colorectal
Etiologia: multifactoriala
• Prcditipozitic gcnetica
• Factori de mcdiu
Factorii de mediu:
• Probabil implicaI:
• l?xcesul de gxasimi si lipsa fibrclor
• Posibil implicati:
• Consumul de bere
• Alimcntapc saxaca in scleniu
• Carcinogene alimentare:
• Fecapentene produse de bacterii colonice
• Amine heterociclice din camea pxajita ; i arsa
Factorii de mediu:
• Probabil protcctivi:
• Consumul crescut dc Fibre alimcntacc
• :Acucrcatc finca suslmuta (greutate nocmala)
• !AsPirina, AINS
• Calciu
• Posibili protcctivi:
• Vegetal,
• Carotcnul
• Inihibiturii COX2
• 't'ratamcntul cu estrogem
Consumul crescut de grasimi
• Creste incidenta cancerului de colon descendent si sigmoid in
special
• Crete excrepa biliara de steroli 1 - bacteni
Me bolili de colesterol = promotori ai carcinogenezei
Activacea protein chinazei C in _• 1 p,I,I;fecacea mucoasa colonica celulara
Acirii biliari
1 l ilibrcarca dc ac arahidnnic
COX2 ® AINS pn »taglandinc
i
' Prnlifcrarca cclulara
Enzime bacteriene induse de dieta bogata in grasimi
• 7 alfa dehidrogenaza Componentc alimcntare
• Beta glucurorudaza
• Nitroreductaza
1
• A7.Url'dIICLIZa carano(Irn,
Fibrele alimentare
• Rezista la digestia din tractul gastointestinal
• Carbohidrate
• Ccluloza,
• I Icmiccltdoza
• Pccnnc
• Noncelulozice
• lign,ina
• Efect direct
• (crestcrea volumului fecal si scaderea timpului de tranzit intcstinal
• Scad conccntrapa fccala dc acizi biliari
• Scad nivclul enzimclar bactcrienc
• Vot Icf,,a produsii carcinol;cni
• llegradate de flora baeteriana la actzt gmrsi cu lan4 scurt cc scad pl I-ul ; i inhiba carcinof;cncza
• Combinat cu alte componente vegetale, nutriente si micronutriente din
fibre si vegetale
Ca, vitamina D
• Leaga actzn grasi ionizati, rezulta coponente insolubile ce nu mai Pot
stimula prolife rarea celulara
• Supreseaza ornitin decarboxilaza care este crescuta in leziunile preneoplazice
• Creste eliminarea fecala de acizi grasi
• PreciPta surfactantul citotoxic
• Vit D inhib a multihlicarea celulara
Factori de risc :
• Diabetul tip II
• Obezitatea
• Fumatul
• alcoolul
Cancerul colorectal
• Adenocarcinom
• Din epiteliul colonic
Dezvoltare:
• Hiperproliferare celulara epiteliala
• Cripte aberante
• Adenom mic, tubular, displazie usoara
• Adenom mare (tubulo) vilos, disp lazie
inalta
• cancer
Modificari gnetice
• Alterarea protoonc ogenelor
• Pierderea genelor supresoare tumorale
• Anormalitap la nivelul genelor reparatoare ale
ADN (mismatch repair genes)
Pnmary Mallynanl Vascularizaflon Neoplasm invaslon
Embolism lymDnatlcs Interection wilh:
Venules Plalelets.lymphocytes
CapiIlaNes and Other Biood Componnnts
Colon l
Liver
A
Adherence ol
Ertrevasallon Turnor Cells Arrest In Organs
EslsMishmenl ol Mlcrcenvironmanl llver
-.Llver IPOrtal VNn
Transport
Secondary Tumor Coloniee (Meleetesea)
Cancerul colorectal
• Famdial
• Yulirora familiala 1'!5'
• Cc colorectal nonpolipozic I INVCC Gin
• Sdr. I,ynch I
• Sdc Lyznch II
• Volipoza adcnomatoasa atenuata (gena myh)
• Volipoze hamartomatoase
• Pcutz-)eghcrs
• Pulipoza juveniq
• Sporadic 80-90°io
HNPCC (sindromul Lynch)
Mutatii ale genelor reparatoare hMSH2 pe cromosom 2 (40% to 50%) hMLHI pe cromosome 3(20% to 30%) fiMSH6 pe
cromosom 2
Criterii de diagnostic:
• Cel puIn trei rude afectate din care minim una de grad I
• Cancerul colorectal sa afecteze cel puIn 2 generaIii
• Cel pupn un cancer a sub 50 ani
• Excluderea PAF
Cancere asociate (sdr. Lynch II)
• San,
• Uter,
• Ovar,
• gastric,
• tract urogenital
Factori predispozanji pentru cancerul sporadic:
• Varsta
• Antecedente personale de adenom
• Antecedente personale de carcinom
• Boli inflamatorii c ronice
• Antecedentele familiale (cancerul familial) varsta:
• Pete 40 ani
• 90% din cc colorectal apare la peste 50 ani
• Dupa 50 ani 5% risc de aparipe a cc colorectal pana la varsta de 80 ani.
Antecedente personale de adenom:
• Polipii adenomato;i apar cu fercventa crescuta la populajiile cu alimentaIe
de tip occidental
• Riscul de malil;nizare
Antecedente personale de carcinom:
• Exista riscul apariIei unui al doilea c c colon
• Canccr smcrun
• Canccr metacron
Antecedente familiale:
• Riscul creste de 2-3 ori la persoanele ce au rude de gradul I cu cc
colorectal
• PacienIii cu boala Crohn au risc de 4-20 ori mai mare decat populapa
ge nerala
• Screening colonoscopic si bioptic
AlIi factori:
• Colecistectomia ?
• Uretero-signoidostomia
Aspectul macroscopic:
• Polipoid
• Exulcerat
• Ulcero-vegetant
• intiltrativ
histologie
• .ldenocarcinoame
• Nlucnsccrctante
• Alte tipuri de cancere sub 5%
• (;anccr scuamos in regiunca canalului anal
• hlclanoamc
• l.imfoamc
• "l'amori carcimoidc
TNM:
• Sr,idiul0:
• Cc in situ, sau invaic in lamina propria
• Stadtul I:
• Invazia submucoasei ('1'7NUM0 Dukes A)
• Im,azin muscularis propria (f2NOM0)
• StadiullL
• Invazic in scroasa sau Fesuturde pericolice (T3 NOMO Dukes IS)
• Vecforatie in periaoneu sau invaric in alte organe (I'4NOM0)
• Stadiul III: ?Orice grad de invazie parietala cu invazic f,anglionara
• N1 1-3 ganglioni
• N2 peste 4 ganglioni
• Stadiul IV:
• Cu metastaze
Factori prognostici:
• Diinensiunea tumoiil
• :lspectul tumorii (polipoid mai bun de cat exulcerat)
• Gradul de diferenpere histologica
Diagnostic clinic:
• Mult ump asimptomatic e
• TulUurari de tranzit
• Dureri abdominale
• Astenie,
• Slabire in greutate
• Pierderi sanguine
• Modificarea aspectului scaunului
• Sindrom rectosigmoidian
Diagnosticul diferenIial:
• Tumori benigne
• Diverticuloza
• Colita ischecnica
• Bolile inflamatorii
• Afecpuni postiradiere
• Colite infecpoase
• Colonul iritabil
Caxncerul colon ascendent:
• Sindrom anemic
• hemat<xhezie
• Dureri hipocondrul drept
• Subfebrilitali
• Scadere in greutate
• FormaIue palpabila (posibilitap d e cre; tere)
• Rar sidrom suboc luziv
Cancerul colon transvers:
• Dureri epigastrice, periombilicale
• Tulburari tranzit
• Sindrom subocluziv
• Sindrom anecnic
• rectoragii
Colon descendent, sigma
• Tulburari tranzit
• Sindrom subocluziv,
• Scaune creionate
• Produse patologice in scaun: mucus, sange
• perforaIii
Cancerul de rect:
• rectoragii:tuseu rectal
• tenesme
• dureri pcrianalc, la dcfccatic
• Scaun cu produsc patololgice
• 14odificarca aspcctului scsumului
• Pcrforalii
• Visndc rceto%czicalc, rcctuvaS,rinale
• Oduzii tardivc
• I Iidroncfruzc (im azic)
Screening:
• Primar: modificari genetice
• Secundar: leziuni preneoplazice
