i9y15yv

Istoric
-se cunoaste din 1981
-dec.1983->francezul Luc Montagnier a reusit sa cultive HIV
-infecteaza 1/2 din copii africani
-speranta de viata a - cu 25 ani
-infectie pandemica
-in Africa,leaganul infectiei cu HIV,varful epidemiei a fost in 1996-1997
Agentul etiologic
-HIV apartine fam.Retroviridae->v.cu ARN
-prezinta reverstranscriptaza->transcrie ADN de pe ARN->prim motiv de variabilitate antigenica
1. genul Lentiviridae->HIV I,HIV II
2. genul Oncoviridae->HTLV I,HTLV II (HLTV -; BLV I si II)
-limfoame
-leucemia cu celule T paroase a adultului
-patologie neurologica:
-paralizie spastica
-paralizia copilului sub 6 luni
3. genul Spumaviridae->nu are importanta in patologia umana
-structura virala:
-invelis->glicoproteine (gp)->structura trilaminara
-gp 41
-gp 120->atasarea de celulele tinta (de receptori);gp41 + gp120 = gp160
-core:
-proteine p17,p6,p7,p24 (cea mai importanta)
-ARN viral
-ADN;reverstranscriptaza
-HIV este putin rezistent
-totusi rezista in mediu umed 14 zile si in mediu uscat 7 zile
-alcoolul etilic 25% este suficient pt.distrugerea HIV (pt.inactivarea HBV e nevoie de alcool 70%)
Patogenia
-fixare prin gp 120 de receptorii CD4 de pe celule
-afecteaza:
-limfocitele T CD4
-macrofagele->rol de celule cal troian (bariera hemato-encefalica este penetrata prin intermediul macrofagelor
-integrare in genomul celulei gazda sub forma de provirus (punctul forte)
Infectare cu HIV Perioada AIDS asimptomatica

Virus latent

1200 Ly CD4 / mm3 200 Ly CD4 / mm3
Definitia de caz
-se raporteaza la OMS doar cazurile de AIDS (stadiu final)
-se estimeaza numarul infectiilor cu HIV
-categorii clinice revelatoare:
1. infectii oportuniste
-TBC pulmonar si extrapulmonar
-pneumocistoza->Cotrimoxazol
-candidoza
-toxoplasmoza
-salmonelloze sistemice
2. tumori
-limfom non-Hodgkin
-limfoame B cerebrale
-sarcom Kaposi
3. categorii clinice HIV induse
-encefalopatia HIV
-sdr.casectic (wasting syndrome)
-definitia clinica a cazului de AIDS (OMS) (1985):
1. semne majore
-- in greutate > 10%
-diaree cronica > 1 luna
-febra prelungita > 1 luna
2. semne minore
-tuse prelungita > 1 luna
-zona Zooster recurenta
-herpes simplex diseminat
-dermatita pruriginoasa generalizata
-candidoza orofaringiana
-limfadenopatie generalizata
-definitia cazului AIDS (1993):conditiile din 1987 + :
-CD4 < 200 x 106 / l
-pneumonie recurenta
-TBC pulmonar
-carcinom cervical invaziv
-numarul raportat / numarul estimat:
-SUA 1 : 2
-Africa 1 : 8
-Asia 1 : 10
-clasificarea infectiei cu HIV la adolescenti si adulti:
1. categoria A
-infectia HIV asimptomatica
-limfadenopatia generalizata persistenta
-infectia acuta cu HIV (sdr.retroviral acut)->la 15-30% din persoanele infectate:
-sdr.mononucleozic
-eruptii cutanate si mucoase
-febra,mialgii,cefalee
-faringita,candidoza bucala,diaree
-limfadenopatie
-tulburari neurologice
2. categoria B
-angiomatoza bacilara
-candidoza superficiala (orofaringe,vulvo-vaginala)
-displazia cervicala / carcinom cervical in situ
-neuropatie periferica
3. categoria C = AIDS
-parametri clinici:

Sarcina virala
(numarul de virioni / l sange) Ly CD4 Proportia
A (7800) B (350.000) C (2.400.000)
A1 B1 C1 > 2000 >500 > 29%
A2 B2 C2 1000-2000 200-499 14-28%
A3 B3 C3 < 1000 < 200 < 14%

1 = fara semne de supresie
2 = supresie moderata
3 = supresie severa
-clasificarea infectiei cu HIV la copil:
1. grupa N->asimptomatici
2. grupa A->simptomatologie minima
-limfadenopatie
-hepatosplenomegalie
-dermatita
-parotidita HIV
-infectii recurente de tract respirator superior,otite
3. grupa B->simptomatologie moderata (nu grupa A sau C)
-pneumonie limfoida interstitiala
-anemie
4. grupa C->simptomatologie severa = AIDS
-pragul de supresie la copii:
< 750 0-12 luni
< 500 1-5 ani
< 200 5-12 ani
-dupa realizarea infectiei,in 2 saptamani are loc faza antigenica->virusul se poate replica
-la 6 saptamani apar atc.->neevident d.p.d.v serologic dar f.f.contaminant (fereastra imunologica)
-in SUA,pe langa dozarea atc.se determina si p24 care reflecta replicarea

atg p24 atc anti p24

atc anticore HIV-1 serum antigen

0 1 2 3 luni ani
Teste utilizate pt.diagnosticul infectiilor cu virusurile HIV I si II
1. detectia serologica a atc.
• ELISA +/- Western Blot (de confirmare) (Sn,Sp -; 99.9%)->detectia IgM,IgG,IgA
• Metode de detectie rapida (Sn,Sp -; 99.6%)->expunere profesionala,pacienti necooperanti
• Teste individuale (Sn -; 100%,Sp -; 99.9%)->pt.anonimat
• HTLV I,II->ELISA
2. detectia atc.din alte umori (urina,saliva)->confirmare cu Western Blot
-ELISA (+) nu confirma infectia->obliga la o noua testare printr-o alta metoda enzimatica
ELISA

(+) (-)

ELISA din proba II (-) Retestare daca rezultatul este neasteptat

(+)

Western Blot (-) ELISA + Western-Blot la 3 luni

HIV infectat indeterminat alt Western-Blot

3. detectia virusurilor HIV I si HIV II
• atg.p24->sdr.retroviral acut,la donatori fiind (+) in primele 55 zile
• PCR calitativ
• PCR cantitativ-> „sarcina virala”
-initierea tratamentului
-valoare prognostica > 100.000 copii / ml
-evaluarea raspunsului la tratament
-predictia ratei de transmitere fetala
-diagnosticul infectiei la nou-nascuti
4. detectia CD4 si CD8
-valori normale:
-CD4 : 500-1400
-CD8 : 180-865
-CD4 / CD8 : 1.1-3.5
5. testarea rezistentei HIV la antivirale
-rezistenta genotipica->evalueaza mutatiile
-rezistenta fenotipica->evalueaza susceptibilitatea HIV fata de antivirale
-diversitatea genetica a HIV:
-turnover de 1010 virioni / zi
-exista 9 subtipuri (genotipuri) : A,B,C,D,E,F,G,H,O,N
-A->Africa Centrala
-B->Europa,America de Nord
-F->Romania,Zair,Brazilia
-G,H->Zair
Izvorul de infectie
-potentialul de infectiozitate->toti infectatii,pe toata durata vietii
-- in sdr.retroviral acut si in std.final
-HIV este identificat in toate umorile organismului
-risc:
-sange
-secretii genitale
-umorile ce contin sange (saliva,lichid peritoneal)
-nu sunt implicate in transmitere:
-lacrimi
-urina
-materii fecale
-saliva (daca nu contine sange)
Cai de transmitere
1. transmitere sexuala
-cea mai frecventa modalitate de achizitie a infectiei la adulti (85%)
-rata transmiterii sexuale este redusa : < 1%
-riscul cel mai inalt->contacte neprotejate receptive anale si vaginale
-riscul cel mai redus->contacte protejate cu prezervativ
-protectie mai sigura („safer sex”):
-contacte protejate cu partener seronegativ
-monogamia mutuala
-„french kissing”
-protectie absoluta->abstinenta
-factori favorizanti:
-transmitere de la - la -:
-ulcere genitale (risc relativ = 2-4)
-vaginita candidozica / cervicita gonococica (risc relativ = 1.8)
-deficit de vit.A (risc relativ = 2.6-12.9)
-CD4 < 200 / mm3
-contraceptive orale
-transmitere de la - la -:
-absenta circumciziei (risc relativ : 5.4-8.2)
-ulcere genitale (risc relativ : 2.6-4.7)
-contacte in timpul menstrelor (risc relativ : 3.4)
2. transmitere prin sange a) droguri administrate i.v.
-riscul cel mai inalt->partajare de ace in „shooting gallery”
-mai putin riscant->ace si seringi dezinfectate artizanal (soda caustica) b) primitorii de sange si produse de sange
-riscul depinde de:
-screening-ul donatorilor
-numarul de unitati
-momentul administrarii (teren imun)
-riscul este de 100% dupa 1 unitate de sange infectat
-sunt sigure:
-autotransfuzia
-substitute sanguine obtinute genetic c) expuneri profesionale (personal medical)
-manusile - riscul cu 50% (indepartarea sangelui)
-inocularea profunda cu sange de la sursa cu viremie inalta
-expunerea la nivelul mucoaselor (cu 90% sub nivelul celei percutane)
-risc neidentificat->contact cutanat (piele intacta) cu urina,saliva,materii fecale
-foarte rar asistente,rezidenti,medici d) tesuturi si organe
-testarea donatorilor potentiali
-inseminarea artificiala presupune riscuri relativ reduse,fiind indicata,dar nu obligatorie
3. transmitere perinatala
-risc global : 12-30%
-nu toti nou-nascutii sunt infectati,dar toti sunt seropozitivi
-infectare intrauterina (risc 6%)->HIV detectat in tesuturi de la 8 saptamani,dar transmiterea este probabil tardiva
-infectare intrapartum si postpartum precoce (risc de 18%)
-infectare postpartum tardiv (alimentatia naturala) (risc de 4-5%)
-factori favorizanti:
-durata travaliului
-ruptura prematura de membrane
-stadiul infectiei la mama
-nivelul plasmatic de ARN
-deficitul de vit.A
-droguri in timpul sarcinii
-diagnosticul la copil ramane problematic
-orice nou-nascut din mama seropozitiva „poarta” atc.materni pana la 15 luni
-diagnosticul->combinatie de teste : PCR,p24,b.DNA
1. copil infectat cu HIV
-copil > 18 luni seropozitiv sau nascut din mama seropozitiva si
-cu 2 determinari separate pozitive pt.cultura virala (HIV PCR sau atg.p24 pozitiv)
2. copil expus perinatal
-nu respecta conditiile de la punctul 1 dar este seropozitiv la < 18 luni
-status de atc.necunoscut
-mama seropozitiva
3. serorevertor
-mama seropozitiva
-copil seronegativ prin 2 determinari diferite intre 6-18 luni
-nu are nimic revelator pt.infectia cu HIV si fara evidenta de laborator a infectiei
4. reversie virala
-foarte rara
-copilul are initial semne de infectie dar va deveni seronegativ
-HIV se transmite relativ dificil
-transmiterea prin coabitare sociala este exclusa->aceleasi drepturi !
Receptivitatea
-este generala
-femeile sunt mai expuse la progresia infectiei si nu mai susceptibile
-s-au cautat haplotipuri care sa explice receptivitatea
-rezistenta->defectori (homo- sau heterozigoti) in producerea receptorilor CD4
-homozigotii sunt protejati absolut
-heterozigotii sunt protejati relativ
Factori epidemiologici indirecti
1. naturali->nu au importanta
2. sociali->statusul economic precar

-in lume traiesc cu AIDS 36.1 milioane oameni
-infectii noi in 2000 : 5.3 milioane
-prevalenta la adulti : 1.1%
-proportia de - intre cei infectati : 47%
-proportia de - intre cei infectati : 53% (majoritatea homosexuali)
-in Romania :
-10.000 infectati
-peste 90% sunt copii