Metabolizarea hepatica a medicamentelor r4u20uf
-subst. hidrosolubile - elim: - urina
-bila
-subst. liposolubile - hidrosolubile = biotransformare in reticulul endoplasmic
cu interventia citocromului P450
Etape ale metabolizarii
1. Hidroxilarea (citocrom P450)
2. Conjugarea hidroxilului cu: -ac. glicuronic
- -ac. sulfuric hidrosolubile - rinichi
Metabolitii formati: a). stabili: -solubili, elim. rapid renal, putin toxici b). instabili: -reactivi spontan cu macromolec. cel. hepatice raspuns imun; necroza; neoplasm
-acestia sunt: -radicali liberi - ataca lipidele
-metaboliti electrofili - ataca proteinele
-numiti "bombe moleculare" - ataca ireversibil cel. hepatica si alte elemente hepatice
Mecanisme de protectie: adaptare biochimica temporara (ex.: agenti chimici,
medicamente ce cresc sinteza enzimelor de biotransformare, favorizind inductia
enzimatica (fenobarbital))
Hepatotoxicele: -pot fi cu agresiune: -directa -indirecta
-produc: -hepatite toxice -hepatite imuno-alergice
HEPATITE TOXICE:
-prin lez. moleculare - necroza
-pot fi: -hep. toxice la doze mari: -apar cant. mari de metaboliti reactivi
-necesita cant. > de glutation ptr. conjugare depletie hepatica
(mortala dat. rolului protector)
-hep. toxica idiosincrazica: -la doze normale
-dep. de factori individuali: -genetici -nutritionali
-fiziologici -medicamente asociate
HEPATITE IMUNO-ALERGICE:
-fixarea molec. straine pe prot. proprii - neoAg.
-asoc. cu fenomene de hipersensibilitate (- temp., eozinofilie -, urticarie)
TABLOU CLINIC
LEZIUNI HEPATICE ACUTE (induse de medicamente)
Hepatite acute:
- -citolitica: -grava
-necroza centro-lobulara
-manif. cu: -ASAT, ALAT -hepatomegalie + astenie + dispepsie
-icter
-reducerea TQ
-EH, hepatita fulminanta
-etiologia: halotan, ciclofosfamida, metildopa, verapamil,
CDCA, HIN, fenofibrat
- -colestatica si mixte: -prin dimin. secretiei biliare
-pigment in hepatocit, canalic. biliare
-etiologie: -imuran, ciclosporina, nifedipin, glibenclamid, eritromicina, nitrofurantoin, cimetidina, diclofenac
-manif. cu: -icter + prurit
-FA, gama-GT -hipersensibilit. asoc.
-reversibile
- -granulomatoase: -mecanism alergic
-granulom din cel. epitelioide si gigante, in lobul si sp. port
-manif. cu: -prurit, hepatomegalie, transaminaze usor -,
FA si gama-GT -etiologie: halotan, chinidina, papaverina, ranitidina, diazepam, aspirina, saruri de aur
- -leziuni de incarcare: -steatoze: -macrovacuolara: -hepatomegalie
-dupa: alcool etilic corticoizi tetraciclina
-microveziculara (poate evolua grav)
-etiologie: amiodarona
LEZIUNI HEPATICE CRONICE
Hepatita cronica si ciroza: -daca se continua medicatie ce det. necroza cel.
-poate fi asimptomatica
-manifestari: -icter, hepatomegalie
-HTP
-ASAT, ALAT -hipoalbuminemie
-AAN, AAMN, Aamitocodriali
-histologic: leziuni de hepatita cronica
-etiologie: -amiodarona, HIN, nitrofurantoin, metildopa, vit. H, paracetamol, halotan
-evolutie: -remisie
-ciroza
-forma colestatica prelungita - cir. bil. secundara
Colangita sclerozanta primitiva: dupa: -5-fluorouracil in art. hepatica
-formolizare
LEZIUNI VASCULARE
- Fibroza perisinusoidala (vit. A)
- Dilatare sinusoidala (contraceptive orale)
- Pelioza = cavit. chistice cu singe in lobulii hepatici (azathioprina, corticoizi)
- Boala veno-ocluziva - fibroza - ciroza ascitogena (Rx. terap., chimioterap.)
- Tromboza venelor suprahepatice = sdr. Budd-Chiari (contraceptive orale)
LEZIUNI TUMORALE
- Adenom (contraceptive orale)
- Hepatocarcinom (contraceptive (> 8-10ani), anabolizanti androgeni)
- Angiosarcom (anabolizanti androgeni)
DIAGNOSTIC - etape:
1. anamneza amanuntita asupra medicam.: -considerate inofensive
-omise intentionat
-uitate la cei cu tulb. de memorie
2. argumente cronologice - asoc. cu fenomene extrahepatice
3. eliminarea altor afectiuni: hepatita virala, alcool, staza, obstacol CBP
4. ex. complementare: PBH, imunologie
5. constatarea regresiunii la oprirea medicamentului
TRATAMENT PROFILAXIE
-stoparea adm. medicamentului -adm. judicioasa, variante netoxice
-cortizon - incert -industria farmaceutica
-transplant (elimin. molec. toxice)
-antidot
