h1h18hy
Reprezinta scopul
Si ultima etapa
A procesului inflamator
Cursul contine
Celulele regenerarii, despre replicarea lor
Despre influenta factorilor de crestere
Matricea extracelulara
Vindecarea plagilor
Tesutul de granulatie, celule implicate
Procesul de vindecare “per primam”
Defecte

1. REGENERAREA are loc in organe ce contin celule proliferative
Sau cu proliferare inductibila

NU in creier, inima
Compuse din celule terminal diferentiate

In functie de potentialul replicativ
Celule in continua diviziune mitotica: celule stem (epidermale, medulare, ale mucoaselor, ale tubilor seminiferi etc.)
Celule mitotic facultative: Celule inerte, oprite in faza G0-pot intra in mitoza => 2 celule fiice (ficat, rinichi, glande endocrine, cel endot, fibroblasti)
Celule postmitotice, nedivizibile permanente, in distrugeri sunt inlocuite de alte celule ce nu le pot prelua functia (cord, creier, m.striat-are cel de rezerva, dar nu de ajuns)
Cum se induce diviziunea celulelor inerte?
Legarea GF de receptorul membranar
Activarea receptorului (activitate tirozin-kinazica)
Activare metabolica si merageri secunzi-Ca
Activarea factorilor nucleari de transcriere
Intrarea in ciclul celular
Cum se regleaza desfasurarea ciclului celular
Are 4 faze:

Trecerea dintr-o faza in alta a ciclului e comandata de: Ciciline A, E
Kinaze ciclin-dependente
Inhibitia diviziunii celulare
Inhibitia de contact
Pentru culturile celulare normale
E activata la o anumita densitate celulara
Sau cand cultura atinge marginile vasului

TGF-B (Transforming growth factor beta)
Actionand pe proteinele de control ale ciclului celular
2 . GF
Polipeptide
Produse de celule variate
Terminologia e confuza
EGF (epidermal growth factor) stimuleaza si epiteliile mucoase, si fibroblastii
PDGF (Platelets-derived growth factor), izolat din plachete, e produs si de alte celule
Unii nu au GF in nume: TNF(tumor necrosis factor)
Multe IL au activitate GF
Caracteristici comune ale GF implicati in reparatie si regenerare
Actioneaza pe receptori celulari
(ubicuitari, specifici)
PDGF act. pe cel mezenchimale
VEGF act. numai pe cel endoteliale,
Unii GF au acelasi receptor: EGF si TNF-a
Caracteristici comune ale GF implicati in reparatie si regenerare
Pleiotropismul : nu stimuleaza numai diviziunea celulara,
Ci mediaza si alte procese
Secretia si sinteza (Colagenului, Fibronectinei , Altor proteine), migrarea celulara
Sunt redundanti, deficienta unui GF poate fi acoperita de altul cu aceeasi functie( deficienta receptorilor e mai grava)
Ex: piticism acondroplazic-lipsa FGFR-3

3. Refacerea matricei extracelulare
Prin sinteza Colagenului
Prin sinteza Proteinelor adezive
Prin sinteza Proteoglicanilor
Colagenul - e de 19 tipuri
Tip I -; cel mai rezistent (structura de triplu helix) (tendoane, oase, t conj)
Tip III e primul produs de fibroblaste, se gaseste in organe pliabile (vase de sange, tesuturi fetale, in reparatie)
Tip IV-; e nonfibrilar (in membrane bazale, separand compartimentele tisulare, in jurul unor celule-fibre m. netede)
Cu timpul Tip I,II din structura dermului se inlocuieste cu Tip III, IV=> o ingrosare adermului si “riduri”

Proteine adezive
Fibronectina -; glicoproteina; Se leaga de alte molecule ECM si serveste ca “schela”si ca “lipici” mentinand structura tisulara
Laminina -; in membranele bazale, e adezina in cel m. netede si striate
Proteoglicani
Molecule incarcate (-)
Hidrofile-leaga apa pe lanturile lor laterle
=> Dau turgescenta tesutului
Lanturile laterale se intind spre spatiile intercelulare
“Lipici”in spatiul interstitial

4.Vindecara plagilor
5. Tesutul de granulatie
A fost observat de vechii chirurgi , umplea ranile ce nu se inchideau
Microscopic s-a descoperit ca apare in orice reparatie
Ca si in inflamatia cronica

E constituit din fibroblasti, matrice extracelulara abundenta, vase de neoformatie, niste macrofage risipite , si alte celule inflamatorii

Angioblastele Sunt celule conjunctive
Alcatuiesc vasele de neoformatie
Angiogeneza e promovata de VEGF(vascular endotelial growth factor) si BFGF (basic fibroblast growth factor)

Miofibroblastele sunt hibrizi intre fibroblaste ci f.m. netede
Pot produce colagen si matrice extracelulara
Se pot si contracta
Contracta ranile si previn dehiscenta
Rolul macrofagelor
Fagociteaza detritusuri celulare si ajuta PMN sa curete rana
Recruteaza alte celule , atrag fibroblaste si angioblaste in plaga
Secreta GF,IL Stimuleaza fibroblastele si angiobastele in productia de matrice extracelulara
Remodelarea cicatriceala
6. Vindecarea
Per primam intentionem
Rani curate
Plagi operatorii
Dureaza un timp mai scurt, caci marginile plagii sunt apropiate
Fara o reactie inflamatorie atat de proeminenta
Per secundam intentionem
Pentru leziunile
Cu lipsa de substanta
Infectate
Corpi straini
Contine un tesut de granulatie copios

Vindecarea per primam-stadii
Hematom
Inflamatie si tesut de granulatie incipient
Tesut de granulatie complet
Albire
Formarea cicatricei
Remodelarea cicatriceala

Hematomul Ziua 1 Rana e plina cu sange coagulat si detritusuri. Influx de neutrofile . Ziua 2 Influx de macrofage care asiguraindepartarea materialului strain

Inflamatia si tesutul incipient de granulatie, Ziua 2-3 Macrofagele atrag fibroblaste si angioblaste, incep formarea colagenului TipIII
Celulele epiteliale formeaza un pod ce sigileaza defectul

Tesut de granulatie complet Ziua 4-6 Neovascularizatia e maxima, aria e umflata si rosie.
Fibroblastii sintetizeaze rapid molecule ECM.

Albirea Saptamana II Depozite de colagen comprima si inlocuiesc vasele de sange si reduc fluxul sanguin prin plaga

Cicatrizarea : Macrofagele se imputineaza
In urmatoarele saptamani tesutul de granulatie e nlocuit treptat de cel fibros
Colagenul Tip III e inlocuit de Tip I si cicatricea capata rezistenta la tensiune
Dupa 3 luni tesutul va avea 80% din rezistenta originala

Remodelarea :Dureaza luni; tesutul capata mai multa rezistenta
7. Vindecarea per secundam
Contractia ranii = reducerea in dimensiuni a ranii in vindecarea per secundam . Datorita miofibroblsatelor

Intarzierea vindecarii = INFECTIA, corpi straini, Deficiente nutritionale, exces de corticosteroizi

Dehisctnta <= Factori mecanici, necroza marginilor suturate

Keloidul = cicatrici hiperplastice , cu depozite nregulate intradermice de colagen

Contracturi = Cicatrici (frecvent post arsura) ,neregulate, ce limiteaza miscarile articulare

Daca , datorita granularii excesive plaga nu se inchide sau nu se epitelizeaza, tesutul de granulatie se poate indeparta prin cauterizare.