f1c16cq
• LIPOPROTEINELE-complexe macromoleculare care transporta lipidele hidrofobe (Colesterol, Trigliceride) in plasma
• >50% dintre bolile cardiace coronariene (BCC)
• Nivelul LP este influentat de :
-; Sedentarism
-; Obezitate
-; Dieta bogata in grasimi totale si saturate
-; Factori genetici (determinism frecvent poligenic)
Structura lipoproteinelor
• Molecule lipidice (Col,TG,FL)+apoproteine
• Lipidele din LP
-; Nepolare: TG, Col-esterificat, insolubile in apa,hidrofobe, miezul LP
-; Amfipatice: FL, Col-neesterificat, solubile in apa si in mediul lipidic, la suprafata LP, interfata intre plasma si miez
-; Dupa densitate:chilomicroni, VLDL, IDL, LDL, HDL
• Apoproteinele (Apo A I,II,IV, B 48,100, C I,II,III, E)
-; Apo A I,II,IV-pe HDL. ApoAI si HDL-col: relatie inversa cu BCC
-; Apo B48-asamblarea si secretia chilomicronilor
-; Apo B100-sintetizata in ficat, in VLDL, IDL, LDL
-; Apo C II-activeaza LPL (hidroliza TG din Chilo si VLDL)
-; Apo C III-inhiba LPL
-; Apo E-in Chilo, IDL, VLDL, HDL,favorizeaza preluarea hepatica. Absentaa creste nivelul plasmatica ATS precoce
Metabolismul lipoproteinelor
• TG (din Chilo, VLDL)aLPLa AGL+glicerol
-; Insulina stimuleaza sinteza, secretia LPL
-; Alterarea LPLa hiperTG severa (HLP tip I) din copilarie
• LCATa in plasma legata de HDL, esterificarea colesteroluluia transferat pe VLDL, LDL
• CETP (proteina de transfer a esterilor colesterolului)
-; Sintetizata in ficat
-; Circula in plasma cu HDL
-; Mediaza schimbul de esteri de Col (de pe HDL) cu TG (din Chilo, VLDL)/ Col-LDL esterificat cu TGa LDL mic, dens
Transportul lipidelor exogene (alimentare)
• Dieta de tip occidental: 40% (50-100 g) grasimi
• Normolipemicii elimina majoritatea grasimilor din sange la 8 ore de la ultima masa

• Dislipidemicii -; LP circulante derivate din intestin la 24 ore dupa ultima masa. Hiperlipemia postprandiala= risc de BCC (acumulare de Col in MØa cel spumoase)
• Chilomicronii (TG 80-95% si Col alimentar) in mucoasa intestinalaa vase chiliferea canal toracicacirculatie. Tulburarile metabolismului Chiloa ATS
• Apo CII+LPLa hidroliza TG
• Apo CIII+LPLahidroliza miezului TGa AGL
• Col alimentar preluat in ficat regleaza sinteza Col endogen
Transportul lipidelor endogene
• Sistemul LP-Apo B100 (VLDL, IDL, LDL)
-; TG+Col+FL+Apo B100 in ficataVLDLa plasmaa+LPLa hidroliza TG, particule VLDL mici si dense= IDL
-; Resturile VLDL legate de Apo E la receptorul LDL pentru a fi indepartate din plasma
-; LDL plasmatic preluat in principal de ficat
-; T/2 LDL plasmatic Ibiodisponibilitatea receptorilor LDL
-; Receptorul LDL pe suprafata majoritatii celulelor (suprarenale)
-; LDL plasmatic, Apo B 100 crescutea factori de risc ATS
• Sistemul LP-Apo A I
-; Apo AI+FLa HDLa protejeaza LDL de modificari oxidative
-; HDL plasmatic anti-ATSa HDL-Col indicator al protectiei impotriva BCC
-; HDL scazut: rar genetic, frecvent secundar cresterii VLDL, IDL
Hiperlipoproteinemiile
• HIPERCOLESTEROLEMIA
-; Familiala: LDL, IIa, hetero-,homozigoti
-; Deficit de Apo B100: LDL, IIa
-; Poligenica: LDL, IIa
• HIPERTRIGLICERIDEMIA IZOLATA
-; Familiala: VLDL, IV
-; Deficit familial LPL: chilomicroni, I
-; Deficit familial Apo C II: chilomicroni, VLDL, V
• HIPERTRIGLICERIDEMIA + HIPERCOLESTEROLEMIA
-; Hiperlipemia mixta: VLDL, IDL, IIb
-; Disbetalipoproteinemia: VLDL, IDL, LDL normal, III
Hipercolesterolemia HC
• Creste Col-total, LDL-Col, TG normale, tip IIa
• HC familiala
-; genetica, mutatii pe gena recept.LDL, HDL normal/scazut
-; Heterozigoti 1/500 indivizi, homozigoti 1/1 milion indivizi
-; Xantoame tendinoase
-; Xantoame tuberoase (coate, fese)
-; Xantelasme (heterozigoti)
-; BCC la barbat decada 4, la homozigoti din copilarie
• Deficit familial de Apo B100
-; Clinic similara cu HC familiala
• HC poligenica
-; Valori moderat crescute Col
-; + factori de mediu: suprapondere, scaderea catabolism LDL
-; Lipsesc xantoamele tendinoase
Hipertrigliceridemia
• Cresteri izolate TG plasmatice
-; +/- chilomicroni-strat cremos la suprafata plasmei
-; Xantoame eruptive (trunchi, extremitati), lipemie retiniana, pancreatita(>1000mg/dl),+ obezitate,sedentarism, consum de alcool,zaharuri simple,grasimi saturate, rezistenta la insulina
• HTG familiala
-; Autosomal dominanta, VLDL, tip IV, nu creste riscul BCC
• Deficit familial de LPL
-; Autosomal recesiva, chilomicroni in exces, tip I
-; Din copilarie: pancreatita, xantoame eruptive, hepato-splenoM, lipemie retiniana, niv.LPL nu creste dupa heparina
• Deficit familial de Apo C II
-; Autosomal recesiva, deficit functional de LPL, cresc chilomicroni+VLDL, tip V
-; Atacuri recurente de pancreatita, absenta Apo CII la electroforeza, transfuzia de plasma scade TG plasmatice
Hipercolesterolemia cu hipertrigliceridemie
• Hiperlipemia mixta familiala
-; Autosomal dominanta, mixta, HTG sau LDL-Col, tip IIb,
-; Rezistenta la insulina, frecventa la supravietuitorii dupa IM, risc crescut de ATS (VLDL mic, aterogenic, conversia VLDL in IDL, LDL)
• Disbetalipoproteinemia
-; Rara, cresc TG-VLDL, Col-VLDL, resturi de chilomicroni a jeun, tip III, defect de Apo E2 + alte defecte
-; Xantoame tuberoase, striatii palmare, risc de ATS (decada 4-5) si boli vasculare periferice
• Scaderea HDL-colesterol
-; < 35 mg/dl barbati, <40-45 mg/dl femei
-; Se asociaza cu HTG
-; Clinic silentios, plasma clara
Hiperlipoproteinemia secundara
• Diabet zaharat
-; DZ tip I-lipide normale- control adecvat cu I
-; DZ tip II-rezistenta la insulina, obezitate, HTG m/md, scade HDL-col, risc BCC, tratata separat
• Hipertiroidism
-; LDL-Col, HTG daca e obezitate, creste HDL-Col
-; Corectarea hipotiroidismului
• Boli renale
-; S.nefrotic: LDL, VLDL, ambele, corelat cu hipoproteinemia
• Consum de alcool
-; Stimuleaza sinteza/incorporarea AG in TGa VLDL, TG
• Boli hepatice
-; CBP, obstructii biliare extrahepaticea Col, FL, LpX
-; Leziuni hepatice severe: scade Col, TG
Diagnosticul HLP
• Determinarea TG, Col serice
• Analiza LP: VLDL, LDL, HDL (mg/ dl)
• Masurarea dupa 12 ore de post
• Cel putin 2-3 determinari/saptamana inainte de tratament
• Dupa IM, stari inflamatorii acute: nivelul LDL si HDL-Col, scad temporar
Tratamentul in cresterea LDL-Colesterol
• Modificarea stilului de viata
-; Reducerea grasimilor saturate/colesterol (<30%), HC 60%
-; Fructe, vegetale proaspete, cereale integrale, lactate degresate, crustacee, tarate, ulei de masline
-; I etapa inainte de tratament medicamentos, unica terapie la varstnici, fara BCC
• Tratament medicamentos
-; Rasini care leaga acizii biliari (COLESTIRAMIN,COLESTIPOL)
• Creste sinteza AB, receptorilor LDL in hepatocit
• Nu in HTG, constipatie, meteorism
-; NIACINA
• Inhiba secretia LP ce contin ApoB100, scade C,LDL-C, VLDL, creste HDL=agent optim, 2g/zi monoterapie, flush, TGO,TGP
-; STATINELE-scad C,LDL,TG, creste HDL, miopatie, TGO, TGP
-; TERAPIE COMBINATA
• Rasini+Statine (LDL-C),rasini+niacin/statine+niacin(HDL scazut)
-; AFEREZA LDL
• Hipercolesterolemia familiala care raspunde slab la dieta, tratament
Hipertrigliceridemie si HDL scazut
• TG > 500mg/dl precipita pancreatita, se trateaza
• TG 200-500mg/dl, numai+alti factori de risc BCC
• Modificarea stilului de viata
-; Scadere din greutate
-; Dieta saraca in grasimi, evitarea zaharurilor libere, scaderea consumului de alcool, ulei de peste
• Terapia medicamentoasa
-; NIACINA
• De prima linie in HTG, creste HDL-C, atentie in DZ
-; GEMFIBROZIL (FIBRATII)
• Stimuleaza LPL, scade intrarea VLDL-TG in plasma, reduce sinteza Apo C IIIa ameliorarea lipolizei LPL-induse, stimuleaza oxidarea peroxizomala a AG
• Asociat cu dieta,(femeile postmenopauza=substitutie estrogenica)
• Tulb.G-I, TGO,TGP (2-3%), creste litogeneza biliara, miozita