D:? Boli genetice i9m10mc
ETIOPATOGENEZA:
CARCINOGENI:
RADIATII:
UV: melanom malign
X: carcinom pavimentos spinocelular
SUBSTANTE CHIMICE: fumatul: cc.bronhopulmonar tutun (mestecat):cc.bucal, faringe esofag asbest: mezoteliom, cc.bronhopulmonar
VIRUSURI:
V. Epstein-Barr: limfom Burkitt, cc.rinofaringe, leiomiosarcom (AIDS)
V.Papiloma: cc.col uterin
HTLV: leucemie cu celule paroase, limfom cutanat cu celule T
HIV: limfoame
V.Hepatitice B, C: hepatocarcinom
EVENIMENTE GENETICE:
MUTATII PUNCTIFORME
TRUNCHERI
REARANJARI DE GENE
AMPLIFICARI

ONCOGENE: clasa de gene legata de proliferare (crestere) si diferentiere
Codeaza: polipeptide ce initiaza/transduc semnalele cresterii/diferentierii factori de crestere receptori de membrana polipeptide ce transduc semnalele de membrana la proteinele citoplasmatice receptori citoplasmatici (ex.pt hormoni) polipeptide nucleare
N-myc: neuroblastom
C-myc: limfom B
K-ras: polipi adenomatosi
ANTIONCOGENE: gene ce impiedeca actiunea oncogenelor p-53

CLASIFICARE:
ETIOPATOGENETICA: ?
HISTOGENEZA:
Tumori epiteliale
Tumori mezenchimale (tumori de parti moi)
Tumori mezoteliale
Tumori melanice
Tumori limfoide
Tumori ale Sistemului nervos
…………………………………….
Tumori malformative
COMPORTAMENT CLINIC:
TUMORI MALIGNE (cancere, neoplasme) cresc rapid invadeaza structurile vecine, pe care le distrug produc metastaze recidiveaza dupa extirpare
GRADING: 1, 2, 3, 4
STAGING: TNM

TUMORI BENIGNE: cresc incet cresc expansiv (preseaza structurile vecine) nu dau metastaze nu recidiveaza dupa extirpare
PSEUDOTUMORI: proliferari inflamatorii (virotice) hiperplazii
TUMORI BENIGNE VERITABILE: leiomiomul uterin (fibroidul): are modificari genetice
TU.BENIGNE care achizitioneaza anomalii genetice si devin MALIGNE: secventa POLIP ADENOMATOS -----> ADENOCARCINOM INTESTINAL
PROCESE DISPLAZICE (CIN, LIN) ---> cc. In situ----> cc.invaziv
TUMORI DE LIMITA: borderline: carcinomul bazocelular chistadenom de ovar cu malignitate de limita (borderline)
MARKERI TUMORALI:
MARKERI UMORALI: monitorizarea tumorii
MARKERI CELULARI: diagnostic

TUMORI EPITELIALE MALIGNE CARCINOAME
GENERALITATI:
VARSTA: adult: (in varsta) copil: hepatocarcinom, cc.de rinofaringian, cc.tiroidian
SEX: masculin: cc.laringian, cc.pulmonar, cc.pancreatic feminin: cc.mamar, cc.de colecist
MACROSCOPIE: localizare: numar: unicentric multicentric

MICROSCOPIE: stroma conjunctivo-vasculara: desmoplazie insule cu celule tumorale: atipii ale nucleului si citoplasmei: de forma, marime, colorabilitate mitoze: dispozitie atipica modificari secundare: hemoragii necroze: degenerscenta chistica depozite de calciu distrofie mucoasa

CLASIFICAREA CARCINOAMELOR
CARCINOMUL PAVIMENTOS (EPIDERMOID) SPINOCELULAR

LOCALIZARE: tegument: cc.pavimentos spinocelular (scuamos) mucoase pavimentoase: cc.epidermoid spinocelular mucoase metaplaziate pavimentos: bronsii
MACROSCOPIE: forma: vegetanta, ulcerativa, infiltrativa, nodulara culoare, consistenta

LEZIUNI PREMALIGNE: displazia grad I, II, III (CIN, LIN) carcinom intraepitelial, in situ, preinvaziv, stadiul O semnificatia leucoplaziei

CADRE NOSOLOGICE PARTICULARE
B.Bowen,
Eritroplazia du Queirat
Carcinomul verucos

CARCINOMUL PAVIMENTOS BAZOCELULAR

ETIOLOGIE: radiatii UV (expunere cronica)
ORIGINE: stratul bazal elementele tecii firului de par
LOCALIZARE:
EXCLUSIV cutanata (piele expusa razelor solare)
MACROSCOPIE: papula/nodul bine delimitat, brun-roscat placa mare eritematoasa cu scuame (”multicentrica”) cc.bazo sclerozant (arie rosie, depresionata) cc.bazo pigmentat
ULCUS RODENS (forma ulcerata)

MICROSCOPIE: insule tumorale: celule bazaloide, palisadate la margine, mitoze, necroze stroma conjunctivo-vasculara, infiltrata cu LT si monocite forma superficiala forma sclerozanta (morphea)
EVOLUTIE: vindecare prin excizie recidive
EXCEPTIONAL-metastaze
ADENOCARCINOAME

D: tumori maligne ale epiteliilor cilindrice si glandulare
ETIOLOGIE: la Patologia Speciala
LOCALIZARE:

MACROSCOPIE: forma: vegetanta ulcerativa infiltrativa (schiroasa): stomac, colon, mamela nodulara, mucigena, eroziva (superficiala) culoare, consistenta

MICROSCOPIE: adenocarcinom tipic: glande tumorale+stroma conjunctivo-vasculara carcinom trabecular: mamela, ficat carcinom schiros: stroma desmoplazica infiltrat limfoidal bogat celule tumorale izolate PAS+ adenocarcinom mucigen carcinom adenoid chistic

CARCINOAME NEDIFERENTIATE
D: varianta microscopica in care nu sunt prezente elemente de diferentiere celulara epiteliala
VARIANTE: cu celule mici rotunde: dig. dif. cu limfomul malign, sarcoame nediferentiate cu celule mari (gigante) monstruoase: dg.dif. cu melanomul malign, sarcoame nediferentiate
MARKERI:
Citokeratine
Antigen carcinoembrionic
Alfa-fetoproteina
PAPILOMUL

PSEUDOTUMORA: inflamatie proliferativa virotica produsa de virusurile PAPILOMA
MACROSCOPIE: numar: unic multiplu: PAPILOMATOZA (laringe) localizare: epitelii pavimentoase

forma: vegetanta, cu baza larga de implantare clinic: mobil pe planurile subiacente culoare/consistenta: alb-cenusie/variata in functie de cantitatea de tesut conjunctiv
MICROSCOPIE: ax conjunctivo-vascular epiteliu pluristratificat pavimentos
COMPLICATII: ulceratii, hemoragii, suprainfectie

EVOLUTIE: benigna
PAPILOMUL DE VEZICA URINARA
5% evolutie benigna
95% recidiveaza si peste 50% devine carcinom microscopic: mai mult de 5-7 straturi celulare pe ax deranjarea asezarii pe straturi aparitia atipiilor
PAPILOMATOZA LARINGIANA:
A NU SE IRADIA !!!!: SE MALIGNIZEAZA

POLIPUL

PSEUDOTUMORA: de natura variata: p.hiperplazic p.hamartomatos juvenil inflamator limfoid mezenchimal
MACROSCOPIE: numar: unic multiplu (POLIPOZA- mai ales digestiva) localizare: epitelii cilindrice forma: vegetanta cu baza ingusta de implantare: pedunculat cu baza larga de implantare: sesil clinic:mobil pe planurile subiacente culoare/consistenta: alba-cenusie/variabila in functie de cantitatea de tesut conjunctiv

MICROSCOPIE: variabila, in functie de natura
COMPLICATII: ulceratii, hemoragii, suprainfectie rotatie in jurul piciorusului: staza, infarct invaginatie (intususceptie)

EVOLUTIE: benigna
ADENOMUL
D: tumora benigna a glandelor
LOCALIZARE:
GLANDELE CU SECRETIE INTERNA: hipofiza, tiroida, paratiroida, pancreas endocrin, suprarenala
SEMNIFICATIE: proliferari monoclonale, la inceput (unele) sunt hiperplazii deosebirea de variantele maligne pe baza metastazelor
GLANDELE CU SECRETIE EXTERNA: asociate tegumentului (inclusiv mamela) asociate tractului respirator asociate tractului digestiv (inclusiv glandele salivare, ficatul) asociate tractului urogenital (inclusiv prostata, ovarul)
SEMNIFICATIE:
ADENOMUL HEPATIC: hiperplazie de natura hormonala
ADENOMUL PROSTATIC: hiperplazie de natura hormonala
ADENOAMELE TRACTULUI DIGESTIV: tumori veritabile care prin achizitionarea a trei evenimente genetice se transforma in adenocarcinoame
CHISTADENOAMELE OVARIENE: tumori benigne, borderline, maligne

MACROSCOPIE: numar: unice, multiple forma: nodulara (glande endocrine, ficat) polipoasa: (tub digestiv) chistadenom: simplu. papilifer culoare/consistenta: variabile

MICROSCOPIE: clasic: inmultire de glande trabecular folicular chistic chistico-papilifer

FIBROADENOM MAMAR

ADENOM PLEIOMORF
TUMORILE MEZENCHIMALE (ALE TESUTURILOR MOI)

GENERALITATI:
D: tumori ale tesuturilor: conjunctiv, adipos, muscular (neted, striat), vascular (sanguin, limfatic). nervos periferic, cartilaginos, osos.
NOMENCLATURA:
FIBROM-FIBROSARCOM/nu neaparat malignizare
FRECVENTA:
2% din biopsiile chirurgicale lipomul, hemangiomul-printre cele mai frecvente tumori (?) benign/malign: 5/1--> 100/1
1992 SUA- 6000 sarcoame (1% din tu.ma.), 181000 cc mamar, 120000 cc pulmonar

VARSTA: congenitale: sarcoame (rar), hemangioame copil/adolescent: rabdomiosarcom locul 5 intre tu.ma.: leucemii/limfoame tumori cerebrale neuroblastom nefroblastom sarcoame adult tanar: sarcomul sinovial batran: liposarcom, histiocitom fibros malign
SEX: b: 55-60%

ETIOLOGIE:
Radiatii ionizante:
1-3% din cei tratati cu radioterapie dupa un interval de 5-15 ani histiocitom fibros ma, osteosarcom
Thorotrast: angiosarcom hepatic
Substante chimice: ierbicide cu dioxina clorura de vinil hidrocarburile policiclice
Virusuri: virusul fibrosarcomului Rous-1900
HHV 8: sarcom Kaposi
Limfedemul cronic: mastectomie+angiosarcom al bratului: S.Stewart-Treves
Evenimente genetice:
Sindrom LI FRAUMENI: carcinoame si alte neoplazii la rudele copiilor cu rabdomiosarcom: deletia p53
B. von RECKLINGHAUSEN: mostenita AD, antioncogena pe cromozomul 17
TRANSLOCATII:
Sarcom Ewing: t(11:22)(q24;q12)
Rabdomiosarcom alveolar: t(2;13)(q35;q14)
Liposarcom mixoid: t(12;16)(q13;p11)

MACROSCOPIE:
LOCALIZARE: tesuturi moi: deasupra fasciei superficiale (40%)- BENIGNE (marea majoritate) sub fascia superficiala (60%)-99% MALIGNE organe
MARIME: sub 5 cm.-95% din cele benigne peste 5 cm.-50-90% din cele maligne coapsa, retroperitoneu: lipom---->50-60 cm.
FORMA: nodulara
DELIMITARE: tu.benigne: bine delimitate fibromatoza (benigna): infiltrativa unele sarcoame: pseudoincapsulate
CULOARE/CONSISTENTA: tu.benigne: identic cu tesutul de origine sarcoame: carne de peste+hemoragii, necroze, degenerare pseudochistica

MICROSCOPIE: tu.benigne: ca tesutul de origine sarcoame: diferentiate: fibro-, lipo-, mio-,angio-, condro-, osteosarcom nediferentiate: fuzocelular, rotundocelular, polimorf nu au stroma conjunctivo-vasculara/LACUNE VASCULARE modificari secundare: hemoragii, necroze, degenerare pseudochistica markeri: vimentina, actina, desmina,etc.
EXTINDERE: de-a lungul fasciilor, nervilor, tendoanelor
METASTAZARE: sanguina: plaman, ficat, os
GRADARE/STADIALIZARE: dificil
TUMORILE TESUTULUI CONJUNCTIV FIBROS

ENTITATI PUR REACTIVE LA INJURII:
FIBROMUL: nodul 2-3 cm., alb-cenusiu,moale/dur fibroblaste, miofibroblaste, fibre colagene, matrice

FASCIITA NODULARA: se confunda cu un sarcom!!!!

Istoric: la adultul tanar
Macroscopie: nodul (1-3 cm.), creste repede, dureros, la antebrat (50%), trunchi, os, cap-gat subcutanat, dar uneori profund (confuzie cu un sarcom)
Microscopie: fibroblaste: nuclei mari, nucleoli, mitoze numeroase, celule gigante multinucleate stroma mixoida, bogat vasculara, eritrocite extravazate infiltrat inflamator limfocitar
…………………………………….. leziunea veche: hipocelulara, hialinizata, chistica

VARIANTE:
Fasciita craniana
Fasciita parosteala
Fasciita intravasculara
Fasciita/miozita proliferativa

FIBROMATOZELE: infiltreaza, recidiveaza, nu metastazeaza
SUPERFICIALE:
FIBROMATOZA PALMARA (B. Dupuitren): barbati in varsta, palme indurari nodulare, determina contractura degetelor recidiveaza dupa excizie diabet, alcoolism, epilepsie, infectia HIV
FIBROMATOZA PLANTARA: pacienti mai tineri plante recidiveaza
FIBROMATOZA DIGITALA INFANTILA
FIBROMATOZA GINGIVALA
PROFUNDE:
TUMORA DESMOIDA (FIBROMATOZA MUSCULOAPONEVROTICA AGRESIVA)
DESMOIDE ABDOMINALE: 50%, femei tinere, dreptii abdominali
DESMOIDE EXTRAABDOMINALE: ambe sexe, 30-40 ani, umar, perete toracic, coapsa
DESMOIDE MEZENTERICE: in S. Gardner, AD, +adenomatoza colonica,chiste epidermale, osteoame craniene

FIBROSARCOMUL: tu.ma. rara: 5-10% din sarcoame
12% in primul an de viata (40-50% congenitale), trisomii 11, 20, alte, evolutie mai favorabila (metastaze rare)
40-70 ani, b.-60%, 90% la extremitati (coapsa) postiradiere: 5-15 ani, foarte malign
Macro: nodul cenusiu, lobulat, peste 10 cm., necroze, hemoragii
Micro: fascicole de fibroblaste, asezare in os de peste
Gradare: celularitate, mitoze
Dg.dif.: cu stari reactive: fasciita nodulara, fibromatoze cu sarcoame fuzocelulare: histiocitom malign fibros, sarcom sinovial monofazic, schwannom malign, rabdomiosarcomul fuzocelular
Supravietuire: 40-50% la 5 ani
TUMORI FIBROHISTIOCITARE

D: considerate initial histiocitare, se stie azi ca sunt fibroblastice.
Tu.be. (reactive?, pseudotumori?)
HISTIOCITOMUL FIBROS BENIGN (Dermatofibromul) adult tanar
Macro: nodul solitar (1/3 multiplu), rosu- brun, tegumentul extremitatilor, mm.-cm., creste lent
Micro: fibroblaste+ histiocite (siderofage, xantomatoase, gigante multinucleate Touton; limfocite, hemoragii
Variante:
Xantogranulomul juvenil
Reticulohistiocitomul
Xantomul

Tu.fibrohistiocitare cu malignitate de limita:
DERMATOFIBROSARCOMUL PROTUBERANS: adult tanar placa, nodul mic, masa cutanata mare, ulcereaza, da mici noduli sateliti, torace, trunchi proliferare fibroblastica, infiltrativa
50% din cazuri recidiveaza
5% metastazeaza ggl, plaman
VARIANTE:
DFSP pigmentat
Fibroblastomul gigantoceluler
HISTIOCITOMUL FIBROS ANGIOMATOID
TUMORA FIBROHISTIOCITARA PLEXIFORMA

HISTIOCITOMUL FIBROS MALIGN:
D: considerat a fi de natura histiocitara, in prezent se crede ca este de natura fibroblastica, sau primitiv mezenchimala
INCIDENTA:
B/F: 1,5/1
60-65 ani-5% la copil
MACRO:
60-75% la extremitati (30% la coapsa), profund masa lobulata, peste 5 cm hemoragii, necroze, pseudochiste

MICRO:
HFM pleiomorf-storiform
HFM mixoid
HFM gigantocelular
HFM inflamator
EVOLUTIE: recidive frecvente
50% metastazeaza (plaman, ficat)

TUMORILE TESUTULUI ADIPOS

LIPOMUL:
D: hiperplazie/neoplazie, dar diferite translocatii interesand cromozomii 2, 12, 16, X, in favoarea neoplaziei
MACRO: cea mai frecventa tu. de tesuturi moi la adult subcutanat: trunchi, abdomen, extremitati unic, multiplu (7%)
1-60cm.!!! (coapsa, retroperitoneu) caracterele tesutului adipos
MICRO: tesut adipos, matur

VARIANTE:
Lipom intramuscular (15% recidiveaza)
Fibrolipom perineural (hamartom )
Angiolipom
Lipom fuzocelular
Lipom pleiomorf
Amgiomiolipom (hamartom, rinichi, ficat plaman)
Mielolipom (suprarenala)
Hibernom (cu grasime bruna, +feocromocitom)
Lipoblastom (grasime fetala, la sugari, trisomie 8)
Lipoblastomatoza (lipoblastom difuz, recidiveaza)

LIPOSARCOMUL:
INCIDENTA:
10-25% din sarcoame aproape exclusiv la adult si batran
MACRO: situat profund nodul, >5 cm., galbui, mucinos-hemoragic, encefaloid, chistic

MICRO:
Liposarcomul bine diferentiat la extremitati: 50% recidiveaza intraabdominal: 90% recidiveaza
10% progreseaza spre Liposarcomul dediferentiat
Liposarcomul mixoid
50% din toate t(12,16)(q13;p11)=>fuziunea CHOP+TLS pe un fond mixoid, numeroase capilare recidiveaza, da rar metastaze

Liposarcomul rotundocelular: malignitate ridicata
Liposarcomul pleiomorf: rar, malignitate ridicata
Liposarcomul dediferentiat: malignitate ridicata
TUMORILE TESUTULUI MUSCULAR NETED
LEIOMIOMUL:
PILOLEIOMIOM: din muschiul arector al firului de par nodul mic (1-2 cm.), unic, multiplu, dureros
LEIOMIOAME GENITALE:
in vulva/scrot, mamelon, la adult nodul sferic 1-2 cm.
Nedureros
ANGIOMIOM (Leiomiom vascular) subcutanat, picior nodul 1-2 cm. dureros
LEIOMIOAME PROFUNDE:
TUB DIGESTIV: esofag, stomac
LEIOMIOMUL UTERIN

LEIOMIOSARCOMUL:
2-12% din sarcoame leiomiom/leiomiosarcom = 4-5/1
55-60 ani superficial (cutanat) profund: intravascular (vene) tub digestiv genital feminin
TUMORILE TESUTULUI MUSCULAR STRIAT

RABDOMIOMUL: foarte rar
RABDOMIOMUL ADULT: adult cavitatea bucala (planseu, buze, baza limbii, palat moale),faringe, laringe
B/F=4-5/1
M: nodul lobulat, 1-5 cm, rosu-brun m: miocite rotunde, poligonale, 1-2 nuclei, citoplasma cu vacuole de glicogen (panza de paianjen)
RABDOMIOMUL FETAL: copil
B/F=1/1 subcutanat cap-gat (retroauricular)
M: nodlul, 2-5 cm., gri-roz m: rabdomioblaste in toate fazele de diferentiere
Ev: unele cazuri evoluiaza spre rabdomiosarcom
RABDOMIOMUL CARDIAC: hamartom

RABDOMIOSARCOMUL:
5-15% din sarcoame apare mai ales la copil si adolescent (50% din sarcoamele copilului) foarte rar la adult formele histologic favorabile supravietuiesc 80-90% 5 ani
RMS EMBRIONAL:
75% din toate cazurile primii 5 ani de viata urogenital (paratesticular, scrotal, vezical) cap-gat (orbita, sinonazal, urechea mijlocie)
M: masa gri-albicioasa, mixoida m: amestec de celule rotunde nediferentiate si rabdomioblaste, arii mixoide prognostic bun

RMS BOTRIOID: de la sugar pana la adult
M: proemina in cavitati, ca boabele de struguri tract urogenital (vagin, col uterin, vezica urinara) caile biliare, caile respiratorii m: celule nediferentiate rotunde si fuziforme, rabdomioblaste, stroma mixoida, strat cambian prognostic foarte bun

RMS FUZOCELULAR: paratesticular, prostatic, parauterin prognostic foarte bun (90% la 5 ani)
RMS ALVEOLAR:
10-20% din toate cazurile la adolescent distal la extremitati cap-gat metastaze ganglionare prognostic prost t(2;13)(q35;q14)=> produs de fuziune PAX3-FKHR

RMS PLEIOMORF: la adult la extremitati prognostic prost
TUMORI VASCULARE
ANGIOAME:
HEMANGIOAME
LIMFANGIOAME
HEMANGIOENDOTELIOAME
ANGIOSARCOAME
BOALA KAPOSI
TUMORI PERIVASCULARE
TUMORI GLOMICE
HEMANGIOPERICITOAME

HEMANGIOAME: printre cele mai frecvente tu.de tesuturi moi la copil pot regresa unele sunt de fapt hamartoame altele procese reactive
MACRO: superficiale (tegument, subcutanat) profunde (ficat, creier) pata, placa, nodul

MICRO:
H.capilar: capilare, aspect lobulat
H.cavernos: capilare dilatate cavernos
H.intramuscular: infiltrativ local, recidiveaza
H.epitelioid (hiperplazie angiolimfoida cu eozinofilie): in piele, capilare cu endotelii tumefiate (epitelioide), infiltrate cu eozinofile, limfocite

LIMFANGIOAME: la nou nascut, copil, adult tanar hamartoame, malformatii superficiale, profunde, intraabdominale
M: pete, placi, ciorchine de struguri m: capilare dilatate, contin limfa si limfocite, intre ele infiltrate limfoidale, infiltrative recidiveaza
Variante:
L. chistic (Higrom chistic): masa la nivelul gatului, la sugar, intraabdominal
Hemolimfangiom
Limfangiomiom: hamartom proliferare de celule musculare in peretii limfaticelor
in ggl. limfatici retroperitoneali, cavitatea toracica, in ductele mari+ chilotorace, chiloperitoneu la femeile de varsta reproductiva unele cedeaza la progesteron, antiestrogenice

HEMANGIOENDOTELIOAME: malignitate intermediara (borderline)
Variante:
H. epitelioid: la adult superficiale, profunde, in organe (plaman, ficat, os)
50% inperetii vasculari+tromboze
1/3 metastazeaza in plaman, ficat, ggl.regionali m:gramezi de celule endoteliale epitelioide, intr-o stroma fibromixoida
H.fuzoceluler: la adult la extremitati-distal (mana)
1/3 recidive si boala multifocala nu da metastaze origine reactiva?
H.kaposiform: la copil

ANGIOSARCOAME: rare
A.cutanate: la batrani cap-gat (scalp, fata) placi, noduli subcutanati metastazeaza
A.in extremitati limfedematoase:
in arii de limfedem congenital, sau castigat (postmastectomie, S.Stewart-Treves) placi si noduli prost delimitati evolutie agresiva, cu metastaze

A.mamelei: numai la femeie (30-50 ani) mase si noduli prost delimitati, hemoragici uneori simuleaza tu.be.
A.tesuturilor moi profunde: rare mase necrotice si hemoragice extremitati, retroperitoneu ficat, inima,plaman, tub digestiv

BOALA KAPOSI

D: incadrata intre angiosarcoame
VARIANTE:
B.Kaposi sporadica: la batrani, evrei tegumentele membrelor inferioare uneori multifocala, local invaziva, recidivanta
B.Kaposi endemica:
Africa ecuatoriala leziune cutanata, afectare ganglionara, metastaze
B.Kaposi iatrogena: la transplantati, datorita imunosupresiei
B.Kaposi epidemica (asociata cu AIDS): tineri, mai ales homosexuali
HHV8

MACRO: pata, placa, nodul rosu brun

MICRO: stadiu incipient: placa alcatuita din vase telangiectatice si infiltrat inflamator rotundonuclear stadiu intermediar: apar progresiv fante vasculare, inconjurate de celule fuziforme (celulele K) mitotic active, hematii extravazate stadiu tardiv: proliferare pur fuzocelulara, sarcomatoasa, asemanatoare fibrosarcomului, celulele K au globule hialine PAS+, depozite de hemosiderina

EVOLUTIE:
in fazele incipiente leziunea poate retroceda!!!! leziunile cutanate desfigureaza-suicid!! leziunile digestive si pulmonare-hemoragii uneori mortale!!!

TUMORI PERIVASCULARE:
TUMORI GLOMICE: patul ungheal, palme, plante, picioare, antebrat plaman, stomac nodul, cm., dureros m: recapituleaza structurile glomice (anastomoze arterio-venoase specializate in reglarea fluxului sanghin la nivel distal)
Variante: glomangiomul glomangiomiomul
Ev: excizia-vindecare
10% recidiveaza forme maligne-foarte rare

HEMANGIOPERICITOAME: la adultul de varsta medie extremitati, retroperitoneal proliferari de celule fuziforme in jurul unor spatii vasculare majoritate sunt borderline
TUMORILE SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC
NEUROFIBROMUL sporadic, in neurofibromatoza tip 1
MACRO: nodul dermal, leziune cutanata polipoida, cu baza larga subcutanat, mediastin, retroperitoneu
MICRO: fibroblaste, celule Schwann, fibre colagene, stroma mixoida/colagena
VARIANTE:
N.difuz: copil, adult tanar cap-gat, superficial crestere difuza
N.plexiform: unul sau mai multi nervi transformati in mase largi tortuoase mai multe asemenea mase pe traiectul unui nerv virtual diagnostic pentru neurofibromatoza tip 1

NEUROFIBROMATOZA:
TIP 1- BOALA von RECKLINGHAUSEN
AD, anomalie la cromozomul 17, neurofibromina neurofibroame cutanate, plexiforme- formeaza tumori mutilante in tesuturile moi pete cutanate-café au lait noduli Lisch (in iris)
1-5% se malignizeaza

SCHWANNOMUL (Neurinom, neurilemom): adult tanar excentric de nerv, deplasandu-l cap, gat, mediastin, retroperitoneu intracranian: acustic (VIII), trigemen (V) schwannomul bilateralde acustic, patognomonic pentru neurofibromatoza tip2 nodul==>15 cm., galbui-albicios, degenerescenta pseudochistica m: arii celulare (Antoni A), arii mixoide (Antoni B), corpusculi Verocay
VARIANTE:
S.celular, plexiform, melanotic

TUMORA CU CELULE GRANULARE: la adultul de varsta medie
F>B
MACRO: nodul 1-3 cm., galbui, prost delimitat, unic, multiplu tegument, extremitati, limba
MICRO: celule granulare, hiperplazie pseudocarcinomatoasa
1-2% maligne
VARIANTE:
Tu. cu celule granulare a nou nascutului arcada superioara, anterior, fetite

TUMORILE MALIGNE ALE TECILOR NERVILOR
(Schwannomul malign, neurofibrosarcomul) mai putin de 10% din sarcoame copil (neurofibromatoza 1), adult
50% sunt sporadice niciodata din schwannomul benign uneori postiradiere
50% apar la cei cu neurofibromatoza tip 1
MACRO: expansiune fuziforma a nervului unica, multipla
MICRO: resturi de neurofibrom plexiform pleiomorfism
VARIANTE:
Schwannomul malign epitelioid
Schwannomul malign glandular
TUMORI DE TESUTURI MOI FORMATOARE DE CARTILAJ SAU OS

CONDROAMELE: noduli multipli bine delimitati subcutanat m:cartilaj bine diferentiat
CONDROSARCOMUL MIXOID EXTRASCHELETIC adult
MACRO: profund, extremitati, retroperitoneu nodul gri, gelatinos
MICRO: celule ovale sau poligonale, intr-o stroma mixoida, cartilaj hialin (rar)
EV: lenta, dezvolta metastaze pulmonare (30%)
CONDROSARCOMUL MEZENCHIMAL

OSTEOSARCOMUL: la adult, dupa 40 ani profund, la extremitati retroperitoneal celulele tumorale produc osteoid malignitate mare, meta pulmonare
PROLIFERARI MELANOCITARE BENIGNE

NEVUL MELANOCITAR CASTIGAT: cea mai frecventa tu.melanocitara la om numarul creste cu varsta leziuni pigmentate sub 0,6 cm. oriunde, dar: cap-gat, trunchi (portiuni descoperite), extremitati
VARIANTE HISTOPATOLOGICE:
NEVUL JONCTIONAL:
CLINIC: mic, usor elevat, foarte pigmentat cea mai precoce proliferare la jonctiunea dermo-epidermica cuiburi de celule nevice, celule izolate (hiperplazie lentiginoasa)

NEVUL COMPUS:
CLINIC: elevat mai putin pigmentat componenta jonctionala componenta dermala (cuiburi, celule izolate)
NEVUL DERMAL:
CLINIC: culoarea carnii, usor pigmentat forma de dom, pedunculat nu are componenta jonctionala doar in derm modificari regresive (involutie, senescenta)

STRUCTURA GENERALA: simetria leziunii celule A (epitelioide), B (limfoide), C (neurale) hiperplazie acantotica, retiforma celule inflamatorii: poate apare NEVUL HALO (nev cu marginea hipopigmentata) modificari regresive: inlocuirea fibroasa (papula fibroasa, polip fibroepitelial) transformare nervoasa degenerare lipomatoasa metaplazie osoasa

NEVUL MELANOCITAR CONGENITAL:
1% din nou nascuti
CLINIC: leziuni mai mari: peste 20 cm.: NEV CONGENITAL GIGANT-risc mare de malignizare
intre 1,5 cm.-20 cm.: nev congenital de marime intermediara- risc de malignizare mult mai mic sub 1,5 cm.: nev congenital mic- risc de malignizare nedeterminat contur neregulat, aspect patat poarta fire de par: mai groase, mai pigmentate
MICRO: doar varianta compusa si cea dermala celulele nevice infiltreaza dermul profund (2/3 din cel reticular) si hipodermul ele infiltreaza si glandele sebacee, muschiul arector al firului de par, vasele limfatice, nervii

NEVUL SPITZ: benign, rar se poate maligniza la orice varsta, dar copilul si adultul tanar cap-gat, extremitatile superioare
CLINIC: nodul dermal (dom), mic, unic stroma vasculara bogata, pigment putin: leziune roscata, confuzie cu hemangiomul, granulomul piogenic
MICRO: forme jonctionale, compuse, dermale componenta dermala importanta celule fuziforme, in fascicole, perpendicular pe epiderm celule epitelioide dispersate atipii, confuzie cu melanomul malign
VARIANTA: Nevul fuzocelular pigmentat

MELANOCITOZE DERMALE: celule melanocitare migrate ectopic, in derm celule fuziforme cu melanina, intre fascicolele colagene ale dermului, hipoderm

NEVUL ALBASTRU: castigat, dorsal mana, picior, spate inferior, fese
PATA MONGOLIANA: congenitala, dispare in cativa ani, spate inferior, fese
NEVUL OTA: castigat (decada I, II), periorbitar, temporal (ram. I, II trigemen)
NEVUL ITO: supraclavicular, scapular (n. supraclavicular lateral, n.brachial)
NEVUL DISPLASTIC

de novo asociat unui nev preexistent
CLINIC: rar inainte de pubertate leziune pigmentata, usor elevata mai mare ca 0,6 cm. oriunde pe piele margini neregulate distributie neregulata a pigmentului unic: risc crescut de a dezvolta melanom malign
Sindrom nevic displastic multiplu (sute)+ 2 membri in familie cu melanom malign sansa mare de a dezvolta unul sau mai multe melanoame maligne

MICRO: asimetrie lezionala intre componenta epidermica si cea dermica formarea unui- umar lezional: hiperplazie melanocitara lentiginoasa, sau sub forma de cuiburi, de-a lungul jonctiunii dermo-epidermale, ce trece de leziunea din derm atipii nevomelanocitare izolate, printre restul melanocitelor cu aspect benign modificari reactive epidermice si dermice: hiperplazie usoara a crestelor epidermice condensare lamelara a fibrocitelor dermului papilar fibroza eozinofila concentrica in papilele dermale adiacente, care se pot uni aparent infiltrat limfoid+ melanofage

MELANOMUL MALIGN de novo pe leziuni melanocitare: 60% din melanoamele maligne contin urme histo de leziuni premergatoare benigne nevul melanocitar castigat nevul melanocitar congenital nevul displastic alte leziuni pigmentate benigne-rar la orice varsta (inclusiv nou nascut), dar cu frecventa crescanda la adult
SUSPICIUNEA CLINICA DE MALIGNITATE: asimetria leziunii distributia neregulata, intamplatoare a pigmentului margini lezionale neregulate, zimtate eroziuni, ulceratii + hemoragii, suprainfectii leziuni satelite melanurie

ELEMENTE DE MICRO IN DG. MELANOAMELOR:
Elemente de ARHITECTURA: marginea laterala epidermica a proliferarii melanocitare nu este neta zona de tranzitie graduala, cu hiperplazie extrema melanocitara atat lentiginoasa, cat si in cuiburi jonctiunea dermo-epidermica acoperita de celule cu pigment, ce cresc aberant acestea cresc in toata grosimea epidermului: unicelular (pagetoid), in grupuri. asimetrie lezionala datorita proliferarii asincrone jonctionale si respectiv dermale, cu formarea umarului lezional prelungirea proliferarii melanocitare epidermale in epiteliul dermal eccrin si folicular-continuitate!!! (in nevul congenital interesarea e discontinua)

Elemente de CITOLOGIE: anaplazie (usoara, medie, severa) nucleii: marire de volum, hipercromazie, nuclei vacuolati, cromatina in gramezi, nucleoli eozinofili neregulati citoplasmele: cu pigment, fara margini vizibile mitoze atipice
Elemente REACTIVE:
Modificari de SENESCENTA: celule gigante, celule balonizate pot apare atat in leziunile benigne, cat si in cele maligne
REACTIA INFLAMATORIE: limfocitara asimetrica la periferie

MODALITATI DE CRESTERE ALE MELANOMULUI:
FAZA DE CRESTERE RADIARA: leziune ce se dezvolta lent: luni-ani
CLINIC: placa pigmentata, creste circumferential mai mare de 0,5-1 cm. contur neregulat arii hiperpigmentate+ arii hipopigmentate+ arii eritematoase (fenomene de regresie)
Dg.dif.clinic: cc.bazocelular pigmentat keratoza seboreica pigmentata
MICRO: hiperplazie, anaplazie, infiltrare epidermica difuza cu melanocite invazie dermica (celule izolate, cuiburi mici), Clark I, II, uneori III pleiomorfism, mitoze putine reactie limfoidala leziuni precursoare
EVOLUTIE: excizia vindeca 100%

FAZA DE CRESTERE VERTICALA: formarea rapida a unui nodul:
intr-o placa de crestere radiara
in piele normala echivaleaza cu achizitionarea capacitatii de metastazare noduli dermali, expansivi, din melanocite anaplazice mai mari decat cuiburile epidermale si jonctionale melanocite uniforme (prolifereaza o clona) mitoze multe reactie limfoidala saraca
in Clark IV, V si majoritatea III cand o leziune subtire (Clark I, II) prezinta crestere verticala. 10% va metastaza

FORME ANATOMO-CLINICE DE MELANOM:
MELANOMUL MALIGN CU RASPANDIRE SUPERFICIALA:
60% din cazuri leziune maculo-papulara cu margini neregulate, variat pigmentata creste rapid si extensiv in epiderm (crestere radiara) relativ precoce intra in derm (crestere verticala) pe trunchi, proximal pe extremitati,gamba posterior (F) expuneri intermitente intense la soare, mai ales in copilarie istorie famliliala de melanom malign prezenta unui mare numar de nevi castigati si/sau nevi displastici

MELANOMUL NODULAR:
15% din cazuri nodul bine circumscris aproape fara crestere radiara, patrunde in derm

MELANOMUL MALIGN LENTIGO:
15% din cazuri pe fata persoanelor in varsta leziuni solare importante are o perioada lunga de crestere radiara (intraepidermala, in situ) apoi formeaza noduli fuzocelulari in derm

MELANOMUL LENTIGINOS ACRAL:
10% din cazuri (cea mai frecventa forma la negri, japonezi) palmar, plantar, subungheal, periungheal, mucoase decada a sasea
CLINIC: macule intens pigmentate margini neregulate epiderm gros, hiperkeratotic
MICRO: crestere radiara, urmata de cea verticala

PROGNOSTICUL: profunzimea invaziei:
Clasificarea Clark: nivelul I: la nivelul epidermului si apendicilor cutanati, n-a trecut de membrana bazala nivelul II: la nivelul dermului papilar nivelul III: nu sub plexul vascular superficial nivelul IV: in dermul reticular nivelul V: in hipoderm
Clasificarea Breslow:
0-0,75mm: 98% supravietuire
0,75-1,50mm: 44-63% supravietuire peste 1,50mm: mortalitate mare frecventa mitozelor adancimea ulceratiei fenomenele de regresie prezenta microsatelitilor

TUMORI MALFORMATIVE
CORISTOM (Heterotopie): structuri tisulare diferentiate, intr-o localizare nepotrivita
Tesut pancreatic in stomac, duoden
Tesut suprarenalian in polul superior al rinichiului, testicol
Incluzii in ggl.: tiroida, endometru, celule nevice, gl.mamara

HAMARTOM: structuri tisulare diferentiate, corespunzatoare regiunii, dar in proportie, sau asezare nepotrivita
Hamartom pulmonar
Polip hamartomatos intestinal
Hamartom de ducte biliare- ficat
Unele hemangioame
Unii nevi (Ota, Ito)
Rabdomiomul cardiac

DISEMBRIOPLAZII VESTIGIALE

CRANIOFARINGIOMUL: resturile pungii RATKE (STOMODEUM PRIMITIV)
3-5% din tu. intracraniene la copil, adult tanar
MACRO: supraselar, intraselar bine delimitat, incapsulat solid, chistic
MICRO: insule epiteliale pavimentoase palisadare la margine stroma conjunctiva, celule inflamatorii calcificari, cornificari, transformare chistica, cristale de colesterol

CORDOMUL: din notocord
B>F adult
MACRO: baza craniului, col.vertebrala, LINIA MEDIANA moale, lobulat, gri, mucoid
MICRO: lobulat, septe fibroase celule mici rotunde, in cordoane vacuolizari cu mucina (celule fisalifore)

CHISTUL CANALULUI TIREOGLOS: din resturile canalului tireoglos
CLINIC: linia mediana tumora fluctuenta urca la deglutitie inflamatie, fistula
MICRO: epiteliu pavimentos (proximal) epiteliu cilindric (distal) resturi de foliculi tiroidieni

CHISTUL BRANCHIAL: din pungile branchiale
CLINIC: laterocervical tumora fluctuenta inflamatie, fistula
MICRO: tapetat de epiteliu clinidric, sau pavimentos sub el, tesut limfoid

GASTRO(ENTERO)CHISTOMUL: dedublare chistica a tractului digestiv
LOCALIZARE: mediastin, abdomen
MACRO: formatiune chistica uniloculara
MICRO: structura de perete gastric, intestinal

DIVERTICOLUL MECKEL: din canalul OMFALO-ENTERIC
MACRO:
2% din populatie la 2 0 cm. de cec
5 cm. lungime
MICRO: mucoasa intestinala gastrica, incluzii pancreatice, mucoasa de cai biliare
COMPLICATII: diverticulita (Meckelita) ulcer perforat, hemoragic obstructie intestinala