Mucopolizaharidozele

Sindromul Hurler c2i16ik
Deficit enzimatic: a-iduronidaza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv - opacitati corneene
- retard mental - cifoza dorsolombara
- hepatoslenomegalie - insuficienta cardiaca grava
- hernie ombilicala - heparan sulfat si dermatan
- facies “grosolan” sulfat in urina

Sindromul Scheie
Deficit enzimatic: a-iduronidaza (incomplet)
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- opacitati corneene
- articulatii rigide
- intelect normal
- heparan sulfat si dermatan sulfat in urina
Pot exista tipuri intermediare intre sdr. Hurler si sdr. Scheie.

Sindromul Hunter
Deficit enzimatic: sulfoiduronatsulfataza
Date clinice si de laborator:
- X-linkat recesiv
- facies grosolan
- hepatoslenomegalie
- retard mintal variabil
- opacitati corneene
- cifoza
- heparan sulfat si dermatan sulfat in urina

Sindromul SanFilippo
Deficit enzimatic:
Tip A: sulfenidaza
Tip B: a-N-acetilglucosamidinaza
Tip C: acetil CoA- a-glucosamidin-N-acetat transferaza
Tip D: a-N-acetiglucosamin-6 sulfataza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- retard mental sever
- modificari scheletale
- visceromegalie
- trasaturi faciale grosiere
- heparan sulfat in urina
Tipurile nu pot fi diferentiate din punct de vedere clinic.

Sindromul Morquio
Deficit enzimatic: N-acetil-galactosamin-6-sulfataza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- modificari scheletale severe
- “platyspondylisis”
- opacitati corneene
- keratan sulfat in urina

Sindromul Maroteaux Lamy
Deficit enzimatic: N-acetil-galactosamine-4-sulfataza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- facies grosier
- retard al cresterii
- cifoza dorso-lombara
- opacitati corneene
- hepatosplenomegalie
- intelect normal
- dermatan sulfat in urina

Deficitul ß-glucuronidazei
Deficit enzimatic: ß-glucuronidaza Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- facies grosier
- variate grade de retard mental
- cifoza dorso-lombara
- opacitati corneene
- hepatosplenomegalie
- dermatan sulfat sau heparan sulfat in urina

Mucolipidozele

Manosidoza
Deficit enzimatic: a-manosidaza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- grade diferite de retard mental
- facies grosier
- statura mica
- modificari scheletale
- hepatosplenomegalie
- oligozaharide anormale in urina

Fucosidoza
Deficit enzimatic: a-fucosidaza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- facies grosier
- modificari scheletale
- hepatosplenomegalie
- angiokeratom, ocazional
- oligozaharide anormale in urina

Mucolipidosis II
Deficit enzimatic: N-acetil-glucosamin-fosfotransferaza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- retard mental
- statura foarte mica
- trasaturi grosiere faciale
- cornee clara
- cresterea enzimelor lizozomale in ser-sialyl-oligozaharide anormale in urina

Sialidosis
Deficit enzimatic: N-acetil-neuro-amidaza (sialidaza)
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- retard mental
- facies grosier
- displazie scheletala
- convulsii mioclonice
- pata maculara ciresie
- sialyl-oligozaharide anormale in urina

Lipidozele
Boala Niemann-Pick
Deficit enzimatic: sfingomielinaza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- exista forme acute si cronice
- forme acute neuropatice cunoscute la evreii est-europeni
- moartea se produce in 1-4 ani
- hepatosplenomegalie
- retard al dezvoltarii mentale
- pata maculara ciresie
- acumulare de sfingomielina in lizozomii sistemului reticulo-endotelial si in SNC
Leucodistrofia metacromatica
Deficit enzimatic: arylsulfataza A
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- pot exista forme cu debut ceva mai tardiv, la 1-4 ani
- tulburari de mers (ataxie)
- incoordonare motorie
- dementa
- decesul se produce de obicei, in prima decada
-acumulare de sulfatid in substanta alba

Boala Krabe
Deficit enzimatic: galactocerebrosid ß-galactosidaza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- debut la 3-6 luni
- convulsii
- iritabilitate
- retard mental
- moartea se produce in 1-2 ani
- formele juvenile si de tip adult sunt rare- celule globuloase in substanta alba

Boala Fabry
Deficit enzimatic: a-galactosidaza A
Date clinice si de laborator:
- X-linkat recesiv
- durere la extremitati
- angiokeratoma corporis diffusum
- hipertensiune arteriala
- insuficienta renala- stocarea trihexosylceramidei in celulele endoteliale

Boala Gaucher
Deficit enzimatic: glucocerebrozid ß-glucosidaza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
Forma acuta neuropatica
- retard mental
- hepatosplenomegalie
- pata maculara ciresie
- celule Gaucher in maduva
- moartea se produce in 1-2 ani
- acumulare de glucocerebrosid in lizozomii sistemului RE si SNC
Forma cronica
- mai frecventa la evreii est-europeni
- hepatosplenomegalie
- leziuni osteolitice osoase
- acumulare de sfingomielina in lizozomii sistemului RE

GM1 Gangliosidoza
Deficit enzimatic: GM1 gangliosid-ß galactosidaza
-autosomal recesiv

Forma infantila
- disostoze multiple
- hepatosplenomegalie
- pata maculara ciresie
- moartea se produce in 1-2 ani
- acumulare de GM1 gangliosid in lizozomii sistemului RE si SNC
Forma juvenila
- dezvoltare normala p-na la v-rsta de 1 an
- ataxie
- dementa
- ocazional, cioc inferior al corpurilor vertebrale la nivelul L1 si L2- moarte la v-rsta de 4-5 ani
- acumulare de GM1 gangliosid in lizozomii sistemului RE si SNC

GM2 Gangliosidozele: Boala Tay-Sachs, Boala Sandhoff
Deficit enzimatic: ß-N acetilhexaminidazele
-autosomal recesiv
- b.Tay-Sachs apare, in special, la evreii din Europa de Est
- b.Sandhoff este panetnica
- fenotipurile clinice sunt identice
- debut la 3-6 luni
- hipotonie
- hiperacuzie
-retard mental
- pata maculara ciresie
- moartea se produce la 2-3 ani
- formele juvenile si de tip adult ale bolii Tay-Sachs sunt rare -acumulare de GM1 gangliosid in lizozomii sistemului RE si SNC

Boala Wolman
Deficit enzimatic: acid lipaza
Date clinice si de laborator:
- autosomal recesiv
- debut in copilarie
- simptome gastro-intestinale
- hepatosplenomegalie
- moarte in 3-6 luni- acumularea de esteri ai colesterolului si trigliceride in lizozomii sistemului RE